Kleefstra综合征与Panayiotopoulos癫痫的新关联：首例报道及其分子机制探讨

本研究首次报道了Kleefstra综合征（9q34.3微缺失导致EHMT1功能丧失）与Panayiotopoulos癫痫的临床关联。通过12岁男性患儿的病例分析，结合a-CGH（微阵列比较基因组杂交）技术发现830 Kb的9q34.3微缺失涉及EHMT1、CACNA1B-AS等19个基因，提出EHMT1缺失可能通过表观遗传调控异常（如H3K9me2修饰紊乱）和神经元网络发育障碍参与癫痫发生。该研究扩展了Kleefstra综合征的基因型-表型谱，为癫痫机制研究提供了新视角。

　　

研究背景与意义
Kleefstra综合征（KS）是一种由9q34.3区域微缺失或EHMT1基因突变引起的罕见神经发育障碍，典型特征包括智力障碍、语言发育迟缓和自闭症谱系障碍。尽管约30%的KS患者伴发癫痫，但其具体类型和分子机制尚未明确。Panayiotopoulos综合征是一种以自主神经症状为主的儿童期良性癫痫，此前从未与KS关联。这一空白促使意大利巴勒莫大学的研究团队开展病例研究，成果发表于《Italian Journal of Pediatrics》。

关键技术方法
研究团队对一名12岁KS患儿进行多学科评估，包括临床表型分析、脑电图（EEG）和磁共振成像（MRI）检查，并通过a-CGH技术鉴定基因组缺失。重点分析缺失区域内的EHMT1、CACNA1B-AS等候选基因，结合文献探讨其与癫痫的潜在关联。

研究结果
1. 临床特征与遗传诊断
患儿表现为典型KS表型：颅面畸形（前额后缩、低位耳）、重度智力障碍（WISC-IV评估）和轴性肌张力低下。a-CGH检测到9q34.3区830 Kb微缺失，涵盖EHMT1、CACNA1B-AS等19个基因，确诊KS。

2. 癫痫表型与EEG特征
6岁起出现Panayiotopoulos综合征样发作，表现为眼球偏转、呕吐和意识丧失。睡眠EEG显示左枕叶高电压棘波，符合自主神经性癫痫诊断。丙戊酸治疗有效。

3. 分子机制探讨
EHMT1编码组蛋白甲基转移酶，其缺失导致H3K9me2修饰异常，影响神经元突触可塑性和网络同步化。共缺失的CACNA1B-AS基因与癫痫-肌张力障碍相关，可能协同加剧癫痫风险。

结论与意义
本研究首次揭示KS与Panayiotopoulos癫痫的关联，提出EHMT1缺失通过表观遗传失调（如H3K9me2沉积异常）和钙通道调控紊乱（CACNA1B-AS缺失）双重机制促进癫痫发生。这一发现拓展了KS的临床谱系，为精准治疗提供分子靶点，并提示对KS患儿需筛查自主神经性癫痫。未来需扩大样本验证这一关联，并深入探索EHMT1在癫痫环路发育中的作用。