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【编辑推荐】慢性炎症与病理性瘢痕高度相关，但炎症诱因不明。本研究针对 58 例未治疗病理性瘢痕及 23 例正常皮肤，探究细菌定植影响。发现瘢痕中存在 2260 种细菌，其致病性、运动性与瘢痕增生相关，揭示细菌通过激活 TGF-β/Smad 通路促瘢痕形成，为防治提供新方向。
在皮肤创伤愈合的漫长 journey 中，病理性瘢痕如同一个顽固的 "roadblock"，困扰着无数患者和研究者。这类被视为伤口愈合 “终极大敌” 的良性纤维增生性皮肤肿瘤，表现为成纤维细胞过度增殖、细胞外基质（尤其是胶原蛋白）异常沉积、局部炎症细胞大量浸润以及真皮血管高度化，甚至会向周围正常皮肤侵袭性生长。尽管种族、皮肤张力、激素水平等因素被报道与病理性瘢痕形成相关，但其核心发病机制始终迷雾重重，尤其是慢性炎症的起源问题 —— 已知炎症因子如肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、转化生长因子 -β（TGF-β）、白细胞介素 - 1（IL-1）、白细胞介素 - 6（IL-6）等在瘢痕组织中富集，巨噬细胞等免疫细胞也大量浸润，可究竟是什么 “点燃” 了这把持续燃烧的炎症之火？临床观察发现，感染病史显著增加病理性瘢痕风险，伤口上皮化前的细菌负荷与瘢痕形成正相关，但细菌定植在瘢痕重塑阶段的直接作用却模糊不清，伤口上皮化后微生物是否仍在皮肤组织中 “作祟” 及其对瘢痕的影响更是未见报道。
为了拨开这团迷雾，空军军医大学第二附属医院的研究团队展开了一项系统性研究。他们的成果发表在《Journal of Translational Medicine》上，为病理性瘢痕的防治打开了一扇新的窗户。
研究人员采用了多维度的技术手段：首先纳入 58 例未治疗的病理性瘢痕患者（涵盖耳穿孔、烧伤、感染、手术、创伤等不同病因）和 23 例正常皮肤对照，通过严格的三步骤质控（手术室空气样本对照、手术刀片培养排除医源性污染、无菌生理盐水对照组）确保样本可靠性；运用 16S rRNA 测序、免疫组织化学（检测脂多糖 LPS、脂磷壁酸 LTA）、免疫电镜、荧光原位杂交（FISH）、活细菌原位标记（荧光 D - 丙氨酸）等技术，全面揭示瘢痕中的细菌分布与活性；构建大鼠瘢痕模型，并利用 Transwell 共培养系统、ELISA、Western blot 等方法，深入探究细菌裂解物对巨噬细胞（THP-1 细胞）和成纤维细胞的作用机制。
细菌在病理性瘢痕中的 “隐秘存在”
通过多种检测技术，研究人员在病理性瘢痕组织中发现了细菌的广泛分布 —— 它们不仅存在于细胞外，还大量藏身于巨噬细胞和成纤维细胞的细胞质内，免疫电镜下甚至观察到无细胞壁的 L 型细菌变体。16S 测序揭示瘢痕中存在 2260 种细菌，主要属于梭菌目、伯克霍尔德菌目、放线菌目和拟杆菌目。值得注意的是，瘢痕中细菌的致病性和运动性与瘢痕增生程度、侵袭性呈正相关，感染相关组和烧伤组的细菌负荷最高，而手术组最低。这表明细菌并非 “过客”，而是与瘢痕的恶性发展紧密绑定。
细菌如何 “煽风点火”：炎症因子的 “多米诺效应”
体外实验显示，痤疮丙酸杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和金黄色葡萄球菌这四种临床相关细菌的裂解物，能显著诱导巨噬细胞分泌 IL-1、IL-6、TNF-α 和 TGF-β1 等炎症因子，且不同细菌作用强度各异（如痤疮丙酸杆菌对 IL-6 的诱导作用最强）。当将处理后的巨噬细胞上清液加入成纤维细胞培养体系时，成纤维细胞合成 Ⅰ 型 /Ⅲ 型胶原（ColⅠ/ColⅢ）的比例失调，α- 平滑肌肌动蛋白（α-SMA，成纤维细胞向肌成纤维细胞分化的标志物）表达显著增加。在大鼠瘢痕模型中，细菌注射后瘢痕组织内炎症因子和生长因子水平升高，直接激活 TGF-β/Smad 信号通路，导致 α-SMA 表达激增，进一步验证了细菌通过 “巨噬细胞 - 成纤维细胞轴” 推动瘢痕形成的机制。
细菌定植的 “个性与共性”
尽管不同病因的瘢痕中细菌群落组成存在差异（如感染组以假单胞菌属为主，创伤组以微杆菌属为主），但核心在于细菌定植本身而非特定菌种 —— 无论是革兰氏阳性菌还是阴性菌，它们通过分泌毒素、合成抗生素（如万古霉素、四环素）、影响代谢通路（如黑色素合成）等方式，共同营造了促炎、促纤维化的微环境。例如，耳穿孔、烧伤和感染相关瘢痕中的部分细菌具备合成黑色素的能力，这或许解释了这类瘢痕常伴有的色素沉着现象。
这项研究首次明确证实了细菌定植在病理性瘢痕形成中的关键作用，提出 “组织定植细菌持续激活巨噬细胞，引发慢性炎症和胶原沉积失调” 的新机制。这一发现不仅打破了 “上皮化后细菌清除” 的传统认知，更提示临床需重视瘢痕组织中的微生物因素 —— 未来可能通过检测细菌定植、开发抗生物膜疗法或靶向调控 TGF-β/Smad 通路等策略，为病理性瘢痕的预防和治疗开辟新路径。正如研究团队指出的，慢性炎症与细菌定植的 “狼狈为奸”，或许正是解开病理性瘢痕谜团的关键钥匙，而这把钥匙，正为精准医疗时代的瘢痕管理照亮方向。
