非酒精性脂肪肝病通过增强肾去神经术对心力衰竭大鼠肠道菌群紊乱的改善作用

本研究针对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是否影响肾去神经术（RDN）对心力衰竭（HF）大鼠肠道菌群的调节作用展开研究。通过高脂果糖饮食诱导NAFLD模型和横主动脉缩窄术构建HF模型，结合16S rRNA测序分析，发现NAFLD可增强RDN对HF大鼠肠道菌群的有益调节，表现为增加有益菌（如Monoglobaceae）并减少有害菌（如Bacteroidota），但该效应在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）阶段减弱。研究揭示了NAFLD与RDN协同改善HF的潜在机制，为HF治疗提供了新思路。

　　

研究背景与意义
心力衰竭（HF）是多种心脏疾病的终末阶段，近年来研究发现肠道菌群紊乱与其发生发展密切相关。与此同时，非酒精性脂肪肝病（NAFLD）作为全球最常见的慢性肝病，不仅与心血管疾病风险增加相关，还会导致肠道菌群失调。肾去神经术（RDN）是一种通过降低交感神经活性改善HF的治疗方法，但其对肠道菌群的调节作用是否受NAFLD影响尚不清楚。这一科学问题的解答，对于理解HF的发病机制和优化治疗策略具有重要意义。

广州第一人民医院的研究团队在《BMC Microbiology》发表论文，探讨了NAFLD对RDN调节HF大鼠肠道菌群的影响。研究通过高脂果糖饮食诱导NAFLD模型，横主动脉缩窄术（TAC）构建HF模型，并实施RDN干预，利用16S rRNA测序分析肠道菌群组成。结果表明，NAFLD可增强RDN对HF大鼠肠道菌群的改善作用，但这一效应在NASH阶段减弱。

关键技术方法
研究采用高脂果糖饮食（60%脂肪热量+30%果糖水）诱导NAFLD/NASH模型，TAC手术建立HF模型，RDN通过酚酒精消融肾动脉交感神经实现。肠道菌群分析通过16S rRNA基因V4区测序，使用CTAB/SDS法提取粪便DNA，通过Chao1和Shannon指数评估α多样性，PCoA和NMDS分析β多样性。心脏功能通过超声心动图评估，肝脏病理通过HE、Masson和油红O染色观察。

研究结果

肠道菌群组成差异
NAFLD显著增加HF大鼠肠道菌群的α和β多样性。与单纯HF组（NF.RDN）相比，NAFLD合并HF组（F.RDN）有害菌（如Alphaproteobacteria、Bacteroidota和Prevotella_9）减少，有益菌（如Monoglobaceae、Proteobacteria和Monoglobales）增加。但在NASH组（FF.RDN）中，这种差异减弱。

门和纲水平分析
F.RDN组Bacteroidota丰度低于NF.RDN组，而Proteobacteria丰度更高。NASH组Firmicutes/Bacteroidota比值低于NAFLD组，提示菌群紊乱程度加重。

目和科水平变化
F.RDN组Bacteroidales和Clostridia_UCG-014减少，Monoglobales和Enterobacterales增加。LEfSe分析显示，NF.RDN组富集Clostridia_UCG-014和Prevotella_9，而F.RDN组以Gammaproteobacteria为主。

功能预测
KEGG分析表明，F.RDN组膜转运、环境信息处理和遗传信息处理通路富集，而糖胺聚糖代谢通路减少，提示NAFLD可能通过调节菌群功能增强RDN的有益作用。

结论与讨论
研究发现NAFLD可增强RDN对HF大鼠肠道菌群的改善作用，表现为增加有益菌（如SCFAs产生菌）并减少有害菌（如促炎菌）。然而，随着NAFLD进展为NASH，这种效应减弱，可能与肝脏交感神经退化程度相关。研究首次揭示了NAFLD与RDN在调节肠道菌群中的协同作用，为HF的个体化治疗提供了理论依据。未来需进一步探索菌群代谢产物（如TMAO、SCFAs）的作用机制及临床转化潜力。