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本综述聚焦神经退行性疾病(NDDs),探讨几丁质酶 - 3 样蛋白 1(CHI3-L1)的作用。其参与神经炎症等过程,在 NDDs 患者体液中水平升高,可调控星形胶质细胞和小胶质细胞,促炎加剧病情,有望作生物标志物,也指出研究空白与未来方向。
神经退行性疾病(neurodegenerative diseases, NDDs)以大脑神经元进行性退变为特征,可导致记忆、认知和运动能力受损,常见病理特征包括能量代谢改变、神经炎症、神经元死亡、异常蛋白聚集和突触功能障碍。
几丁质酶 - 3 样蛋白 1(chitinase-3-like-1, CHI3-L1)是一种进化保守蛋白,参与神经炎症、组织重塑和血管生成等多种生物学过程。在 NDDs 患者的脑脊液和血浆中,已检测到 CHI3-L1 水平升高,这表明其参与了疾病进展。
作为神经炎症的关键调节因子,CHI3-L1 可调节星形胶质细胞(astrocyte)和小胶质细胞(microglia)的活性,促使促炎细胞因子产生,进而加剧疾病进展。除了参与疾病病理生理过程外,CHI3-L1 还有望成为神经疾病诊断和监测的潜在生物标志物。
然而,关于 CHI3-L1 的分子机制、与炎症介质的相互作用及其对血脑屏障(blood-brain barrier)完整性的影响,仍存在显著的知识空白。因此,本综述重点阐述了 CHI3-L1 在神经退行性病变中的新兴作用,并介绍了旨在开发其在治疗 NDDs 中治疗潜力的未来研究方向。