谷氨酸钠与单宁酸对肝脏谷胱甘肽和硫氧还蛋白系统的调控作用及机制研究

本研究针对谷氨酸钠(MSG)可能诱导肝损伤的潜在风险，探讨了天然多酚单宁酸(TA)通过调控谷胱甘肽(GSH)和硫氧还蛋白(Trx)系统对肝脏的保护作用。研究人员通过大鼠模型发现，MSG显著降低GSH含量并抑制GPx、GR、GST和TrxR的活性，而TA联合干预可逆转氧化应激指标并恢复抗氧化酶功能。该研究为MSG相关肝毒性的分子机制提供了新见解，并为天然抗氧化剂在肝病防治中的应用提供了实验依据。

　　

随着食品工业的快速发展，谷氨酸钠(MSG)作为增味剂被广泛添加于加工食品中。尽管美国食品药品监督管理局(FDA)将其列为"公认安全"(GRAS)，但近年研究发现长期摄入MSG可能与肝功能异常相关，包括升高肝损伤标志物AST和ALT水平，甚至可能通过氧化应激途径促进肝癌(HCC)的发生。然而，MSG诱导肝毒性的分子机制尚未完全阐明，且缺乏有效的干预策略。这一科学问题引起了Atatürk大学研究团队的关注，他们注意到天然多酚单宁酸(TA)因其卓越的抗氧化特性，可能在对抗MSG诱导的肝损伤中发挥保护作用。

研究人员采用24只雄性SD大鼠，随机分为对照组、MSG组(2 g/kg)、TA组(50 mg/kg)和MSG+TA联合组，通过21天灌胃干预建立模型。关键技术包括：测定肝脏MDA和总GSH水平评估氧化应激状态；采用qPCR检测GPx、GR、GST和TrxR基因表达；通过酶活性分析验证抗氧化系统功能变化。所有实验遵循ARRIVE 2.0指南和3R原则，经Atatürk大学动物伦理委员会批准。

氧化应激指标变化
MSG单独处理显著升高肝脏MDA水平达52.3%，表明脂质过氧化加剧；同时使总GSH含量降低38.7%，提示氧化还原平衡破坏。而TA联合干预使MDA回落至接近对照组水平，并完全逆转GSH消耗。

谷胱甘肽系统响应
在基因表达层面，MSG使GPx、GST和GR mRNA分别下调41.2%、57.8%和49.5%；酶活性分析显示相应酶活性降低35-60%。TA联合治疗使GPx表达恢复至对照组113%，GR活性提升2.3倍。

硫氧还蛋白系统响应
MSG使TrxR mRNA表达降低62.4%，酶活性下降54.2%。TA干预后TrxR活性恢复至对照组的89%，证实其对硫氧还蛋白系统的激活作用。

该研究首次揭示MSG通过双重抑制GSH和Trx系统破坏肝脏氧化还原稳态的分子机制。TA通过协同上调GPx、GR、GST和TrxR的表达与活性，重建细胞抗氧化防御网络。特别值得注意的是，TA对TrxR的调控作用为既往文献未报道的新发现。从转化医学角度看，研究为天然多酚防治MSG相关肝损伤提供了实验依据，其中TrxR可能成为肝癌预防的新靶点。然而，TA的最佳剂量和长期效应仍需深入探索，未来需开展临床前毒理学研究和人体生物利用度评估。这些发现为开发基于膳食多酚的肝保护策略奠定了重要基础，对食品添加剂安全评估和功能性食品开发具有指导意义。