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为探讨因抗 JCV 抗体阳性存在进行性多灶性白质脑病（PML）风险而需停用那他珠单抗（NTZ）的复发缓解型多发性硬化（RRMS）患者的治疗策略，研究人员开展其转换至阿仑珠单抗（ALEM）的有效性与安全性研究，发现该策略有效安全，为临床提供新选择。
在多发性硬化（MS）的治疗领域，那他珠单抗（NTZ）作为一种高效疗法（HET），能通过结合整合素 α4 链（VLA-4）有效控制复发缓解型多发性硬化（RRMS）患者的炎症活动。然而，其长期使用却面临着严峻挑战 —— 抗 JCV 抗体阳性患者存在较高的进行性多灶性白质脑病（PML）风险，这使得临床医生不得不为这类患者寻找安全有效的停药过渡方案。同时，那他珠单抗停药后约 4-7 个月可能出现疾病反跳活动，如何平稳切换至其他疗法以维持病情控制成为亟待解决的问题。
在此背景下，意大利三家医学中心的研究人员开展了一项前瞻性多中心观察研究，旨在评估 RRMS 患者从那他珠单抗转换至阿仑珠单抗（ALEM，一种抗 CD52 单克隆抗体）后的临床和影像学疗效及安全性。该研究成果发表在《Neurology and Therapy》，为临床实践中 JCV 抗体阳性的那他珠单抗治疗患者提供了重要参考。
研究采用真实世界数据收集，纳入 35 例 RRMS 患者，这些患者曾接受那他珠单抗治疗（2010 年 10 月至 2021 年 4 月），后于 2018 年 2 月至 2023 年 1 月期间转换为阿仑珠单抗，中位洗脱期为 2 个月。研究主要技术方法包括：治疗前后及转换后 6 个月、12 个月的脑 MRI 检查（含对比增强扫描，用于排除 PML 及监测病灶变化）；每 6 个月一次的临床评估（记录扩展残疾状态量表 EDSS 评分）；每月一次的实验室数据收集；部分患者进行长达中位 3.5 年的长期随访。
研究结果
短期疗效与安全性（6-12 个月）
洗脱期内无患者出现临床复发，转换阿仑珠单抗后 6 个月，35 例患者中仅 4 例（11%）出现影像学活动（3 例新病灶，1 例增强及新病灶），无临床复发；EDSS 评分在 31 例患者中稳定或下降，4 例患者评分升高 0.5-1 分。12 个月时，仅 2 例（6%）存在影像学活动，仍无临床复发；30 例患者 EDSS 稳定或下降，5 例评分升高。治疗期间无 PML 及严重不良事件发生，仅 3 例患者因血小板减少或转氨酶升高调整了阿仑珠单抗用药天数，且副作用自发缓解。
长期随访结果（ promoter 中心 17 例患者，中位 3.5 年）
82%（14/17）的患者在随访结束时达到无疾病活动状态（NEDA-3，即无临床复发、无 EDSS 恶化、无影像学活动）。3 例失去 NEDA-3 状态的患者均因第一年的影像学活动，后续分别采用那他珠单抗复治、阿仑珠单抗第三疗程或自体干细胞移植（AHSCT），但部分患者对后续治疗反应不佳。此外，23.5% 的患者出现甲状腺自身免疫反应（如 Graves 病、甲亢等），与已知阿仑珠单抗安全性特征一致。
研究结论与讨论
该研究表明，对于因 PML 风险停用那他珠单抗的 RRMS 患者，转换至阿仑珠单抗是一种有效且安全的策略。短期及长期数据均显示，阿仑珠单抗能显著控制疾病活动，且严重不良事件发生率低，尽管存在甲状腺自身免疫等副作用，但总体可控。与抗 CD20 单抗等其他过渡方案相比，阿仑珠单抗避免了长期 B 细胞耗竭可能带来的感染风险，为 JCV 抗体阳性患者提供了新的治疗选择。
研究同时指出，尽管样本量较小，但真实世界数据为临床决策提供了关键证据。阿仑珠单抗在控制那他珠单抗停药后的反跳效应中表现出优势，尤其适用于需快速重建免疫稳态的患者。未来需更大样本量和更长随访验证其长期安全性，但当前结果已为多发性硬化治疗策略的优化提供了重要依据，有助于临床医生更合理地管理 JCV 抗体阳性患者的治疗转换。
