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为探究弓形虫（Toxoplasma gondii）感染与精神分裂症关联机制，研究人员分析患者及健康者血清中神经生物（如 KLK6、UCHL1）和免疫（如 IL-10、MIP-1β）标志物。发现感染患者认知损伤更严重，且一组标志物可作感染致精神病理的指标，为相关诊疗提供新方向。
精神分裂症是一种严重的精神疾病，影响着全球约 0.75% 的人口，其病因复杂，涉及遗传、环境和感染等多种因素。弓形虫作为一种专性细胞内寄生虫，全球约 30% 的人口感染，且其神经嗜性可能与精神疾病有关。已有研究显示精神分裂症患者中弓形虫血清阳性率较高，但两者关联机制尚不明确，尤其是血液生物标志物的变化。为深入了解弓形虫感染在精神分裂症中的潜在机制，俄罗斯莫斯科多家研究机构（如莫斯科卫生部 N.A. 阿列克谢耶夫第一心理健康诊所、V. 谢尔布斯基联邦精神病与麻醉医学研究中心等）的研究人员开展了相关研究，成果发表在《Parasitology Research》。
研究主要采用了以下关键技术方法：招募 193 例精神分裂症患者和 160 名健康志愿者，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中弓形虫特异性抗体（IgG、IgM、IgA）及亲合力指数，运用多重免疫分析（ProcartaPlex? Multiplex Immunoassay）测定血清中神经生物标志物（如激肽释放酶 - 6（KLK6）、泛素 C 末端水解酶 L1（UCHL1）、淀粉样蛋白 β1-42（Amyloid β1-42）等）和免疫标志物（如白细胞介素 - 8（IL-8）、单核细胞趋化蛋白 - 1（MCP-1）等）浓度，并通过多种心理量表评估认知功能。
研究结果
弓形虫感染与精神分裂症的关联
χ2 检验显示，精神分裂症患者与健康者的弓形虫感染率无显著差异（p=0.54，OR=1.18，95% CI=0.69-2.01），但感染的精神分裂症患者在 PDQ-20 量表上得分更高，提示认知功能损害更严重，尤其在回顾性记忆方面。
血清生物标志物的差异
多重比较分析显示，弓形虫感染的健康组与精神分裂症组在 7 种神经生物标志物（KLK6、UCHL1、Amyloid β1-42、神经颗粒素等）和 8 种免疫标志物（IL-8、IL-10、MIP-1β 等）浓度上存在显著差异，而未感染组间无此类差异。主成分分析（PCA）显示，感染健康组与其他组在生物标志物分布上差异明显，精神分裂症组无论是否感染，差异较小。
生物标志物与抗体及症状的相关性
在感染的精神分裂症组中，趋化因子 RANTES 浓度与 IgA、IgM 抗体呈正相关。神经生物标志物 KLK6 与精神分裂症总体症状及抑郁症状呈正相关，免疫标志物 IP-10 和 GRO α 与社会和个人功能损害 severity 呈正相关。
弓形虫再激活的影响
弓形虫再激活的精神分裂症患者，阴性症状评分降低，血清成纤维细胞生长因子 - 21（FGF-21）水平降低，而睫状神经营养因子（CNTF）和神经生长因子 β（NGF β）水平升高。
研究结论与讨论
本研究表明，弓形虫感染虽未显著增加精神分裂症风险，但可导致患者更严重的认知损伤。一组仅在感染的健康者与精神分裂症患者间存在差异的生物标志物（如 KLK6、IL-10 等），有望作为弓形虫感染引发精神病理的指标。此外，弓形虫再激活可能通过影响神经免疫调节因子，改善部分精神症状。研究首次结合血清生物标志物与临床数据，为揭示弓形虫感染影响精神疾病的神经生物学机制提供了新视角，为精神分裂症的诊断和治疗提供了潜在生物标志物和干预靶点。
