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【编辑推荐】为探究成瘾治疗中是否存在 “剂量扩展安慰剂效应”，研究人员在丁丙诺啡（BUP）维持治疗大鼠模型中，测试判别线索与低剂量药物联用效果。发现低剂量 BUP + 线索可模拟高剂量抑制瑞芬太尼（REM）自我给药，为阿片类维持治疗剂量优化提供新方向。
在成瘾治疗领域，如何在保证疗效的同时减少药物剂量一直是研究的难点。传统阿片类维持治疗需长期使用较高剂量药物以抑制成瘾行为，但药物副作用和依赖风险始终存在。近年来，安慰剂效应在疼痛等疾病治疗中展现出剂量扩展潜力，即通过条件性线索增强低剂量药物效果，但这一现象在成瘾治疗中尚未被验证。为此，美国国立卫生研究院（NIH）下属的药物滥用研究所（NIDA）行为神经科学分支的研究团队开展了相关研究，旨在探索丁丙诺啡（buprenorphine，BUP）维持治疗中是否存在 “剂量扩展安慰剂效应”，该研究成果发表在《Psychopharmacology》杂志。
研究人员采用大鼠模型，运用静脉导管植入术、药物自我给药训练、条件性线索配对等关键技术。首先训练 27 只大鼠自我给药瑞芬太尼（remifentanil，REM，一种短效阿片类激动剂），随后通过植入丁丙诺啡微泵（3 mg/kg/ 天，实验 1）或每日静脉注射丁丙诺啡（0.3 mg/kg，实验 2）进行维持治疗，并在给药期间引入判别性线索（红灯 + 音调）。停药后重新训练大鼠自我给药 REM，随后测试低剂量（0.15 mg/kg）、高剂量（0.3 mg/kg）丁丙诺啡、判别线索及低剂量 + 线索组合对 REM 自我给药的影响。
实验结果
丁丙诺啡维持治疗抑制药物自我给药
通过微泵或每日注射给予丁丙诺啡期间，大鼠的 REM 自我给药行为被显著抑制。实验 1 中雌性大鼠对丁丙诺啡的抑制作用敏感性低于雄性，但实验 2 未观察到性别差异。停药后经训练，大鼠 REM 自我给药行为恢复至治疗前水平。
剂量扩展安慰剂效应的验证
单独呈现判别线索对 REM 自我给药无影响，而低剂量丁丙诺啡与线索联用（Cue+Half-dose）可显著抑制 REM 自我给药，效果与高剂量丁丙诺啡相当。两种给药途径（微泵持续给药与每日注射）均观察到该效应，表明其普遍性。
机制与讨论
研究结果表明，判别性线索本身未作为条件性抑制物直接抑制行为，但其与低剂量药物联用时可能通过 “构型学习” 或 “场合设定” 机制增强药物效果。前者指线索与药物的体内效应形成整合表征，后者指线索调节药物效应的表达。此外，内源性阿片系统和多巴胺系统可能参与该效应，但具体神经机制仍需进一步研究。
意义与展望
该研究首次在阿片类维持治疗大鼠模型中证实 “剂量扩展安慰剂效应” 的存在，即通过条件性线索与低剂量药物联用可模拟高剂量药物的治疗效果。这为临床阿片类成瘾治疗提供了新策略，有望通过减少药物剂量降低副作用和依赖风险。未来研究可进一步探索该效应在其他阿片类药物（如海洛因、芬太尼）及不同给药途径中的适用性，同时明确其神经药理学机制。此外，如何将动物模型结果转化为临床实践中的开放标签安慰剂方案，平衡伦理与疗效，仍需深入探讨。该研究为成瘾治疗的优化提供了重要实验依据，开辟了非药物依赖型治疗策略的新方向。
