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为探究 Faricimab 在真实世界中对经治 nAMD 患者的效果，研究人员开展 PASSENGER 这一前瞻性多中心非干预研究，观察 24 个月。主要终点为 52 周 BCVA 变化，还记录多项指标，其数据将助力理解德国日常治疗管理。
年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种常见的致盲性眼病，其中新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）因异常血管生长、渗漏和出血，可导致黄斑不可逆损伤和中心视力丧失。目前，抗血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂是主要治疗手段，但长期使用存在视力持续下降的问题，可能与频繁眼内注射带来的负担导致治疗不足有关。此外，血管生成素 2（Ang-2）作为另一个关键靶点，其高水平与疾病严重程度相关，而单一抗 VEGF 治疗无法抑制 Ang-2 相关通路。因此，亟需一种能同时作用于 VEGF-A 和 Ang-2 的疗法，以更好地控制疾病进展。
德国明斯特圣弗朗西斯医院（Augenzentrum am St. Franziskus-Hospital Münster）等机构的研究人员开展了前瞻性非干预性研究（PASSENGER），旨在评估 Faricimab 在真实世界中对经治 nAMD 患者的有效性、安全性及对生活质量的影响。该研究成果发表在《Die Ophthalmologie》。
研究主要采用以下关键技术方法：纳入 620 例≥50 岁经治 nAMD 患者，这些患者在入组前 12 周内转为使用 Faricimab，此前接受 VEGF 抑制剂治疗最长 36 个月，治疗起始时最佳矫正视力（BCVA）在 ETDRS 量表上为 30-80 个字母。观察期为 24 个月，主要终点是 52 周时 BCVA 相对于基线的变化。同时，通过光学相干断层扫描（OCT）长期监测中央视网膜厚度、视网膜内、视网膜下和色素上皮下液体积聚情况，收集患者报告结局（PRO）、治疗依从性和不良事件。眼底相关图像数据由三个阅读中心（M3、CIRCL、GRADE）进行标准化评估。
研究结果
研究设计与患者招募
PASSENGER 为单臂观察研究，遵循德国相关法规，在门诊和医院开展，经伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。入组患者来自约 50 个中心，医生根据专业判断开具 Faricimab 处方。首位患者于 2023 年 6 月入组，截至 2025 年 4 月 24 日，417 例患者（约 83%）参与，预计 2025 年 6 月完成招募，2027 年第二季度完成最后一例患者随访，初步分析和最终结果分别预计在 2026 年第三季度和 2028 年完成。
疗效评估指标
主要终点为 52 周时 BCVA 变化，次要终点包括评估 Faricimab 在最长 16 周治疗间隔下维持视力的效果，通过 52 周和 104 周时治疗间隔延长且 BCVA 下降不超过 4 个字母的患者比例衡量；同时评估 Faricimab 对解剖学指标（OCT 测量）、治疗方案转换、治疗依从性、患者报告的视力相关功能和生活质量的影响，以及既往与当前治疗方案、不同治疗转换模式与结果参数的关联等。
安全性与数据管理
记录所有严重和非严重不良事件（无论是否与眼相关），确保 Faricimab 在真实世界中的安全性评估。数据通过电子病例报告表（eCRF）匿名收集，包括人口学、临床数据和 PRO（如 NEI VFQ-25 和 SF-36 问卷）。OCT 数据传输至阅读中心进行质量检查和独立评估，部分患者同意将数据用于开发和验证算法模型，以识别生物标志物和预测治疗间隔及结果。
研究结论与讨论
PASSENGER 研究通过前瞻性非干预设计，在德国真实世界中考察 Faricimab 治疗经治 nAMD 患者的应用、有效性和安全性。其数据补充了 Faricimab 在常规临床实践中的表现，尤其是长期治疗效果。尽管研究存在非干预设计和缺乏对照组的局限性，但其纳入难治患者、灵活的治疗计划反映了真实世界的多样性，有助于揭示医生在不同患者治疗决策中的关键因素。
该研究的意义在于，首次在大规模多中心真实世界中评估 Faricimab 对经治 nAMD 患者的双重抑制（Ang-2/VEGF-A）效果，为临床医生提供更贴近实际的治疗参考，有望优化 nAMD 的治疗管理，改善患者预后。研究结果将为 Faricimab 在真实世界中的广泛应用提供重要证据，推动针对 nAMD 发病机制的多通路干预策略发展。
