EORTC QLQ-OES18量表在晚期食管鳞癌患者中的心理测量学验证：RATIONALE 302试验的实证研究

本研究针对晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者缺乏特异性生活质量评估工具的问题，通过RATIONALE 302临床试验数据，系统验证了EORTC QLQ-OES18量表的心理测量学特性。结果显示该量表在吞咽困难(dysphagia)、进食(eating)和疼痛(pain)等核心症状领域具有良好信效度，为ESCC二线治疗的PRO评估提供了标准化工具，填补了治疗耐药人群PRO测量属性的研究空白。

　　

食管癌是全球高发恶性肿瘤，其中食管鳞状细胞癌(ESCC)占主要病理类型。这类患者确诊时往往已处于晚期，伴随严重的吞咽梗阻和疼痛症状，健康相关生活质量(HRQoL)显著受损。尽管欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)开发的食管癌特异性量表QLQ-OES18已被广泛应用，但其在晚期转移性ESCC患者中的心理测量学属性缺乏系统验证。更关键的是，随着PD-1抑制剂等二线治疗方案的革新，亟需建立适合治疗耐药人群的PRO评估标准，而传统采用的10分临床意义阈值缺乏针对ESCC的循证依据。

为解答这些问题，来自Open Health Group和BeiGene的研究团队基于国际多中心III期RATIONALE 302试验数据，对512例接受替雷利珠单抗或化疗的晚期ESCC患者进行了前瞻性研究。研究证实QLQ-OES18在吞咽困难等核心症状领域具有优异的测量性能，相关成果发表于《Journal of Patient-Reported Outcomes》。

研究采用混合方法设计，主要技术路线包括：1) 基于RATIONALE 302试验的跨国患者队列(亚洲占79.7%)；2) 使用EORTC QLQ-OES18和QLQ-C30量表同步采集PRO数据；3) 采用多维度心理测量学分析框架，涵盖内部一致性(Cronbach's α)、重测信度(ICC)、结构效度(收敛/判别效度)和已知组效度；4) 创新性探索基于锚定法的个体水平最小临床重要差异(MWPC)阈值。

研究结果部分：
可靠性
吞咽困难(α=0.87)、进食(α=0.77)和疼痛(α=0.71)三个多项目量表及总指数(α=0.78)均达到预设标准(α≥0.70)。重测信度分析显示，上述量表在3周间隔期的ICC值介于0.76-0.78，反流症状量表(ICC=0.64)略低于阈值。

结构效度
吞咽困难量表与QLQ-C30疼痛量表呈现强相关性(r=0.59)，进食障碍与食欲减退量表相关性达0.55，符合预设假设。已知组分析显示，美国/欧洲患者较亚洲患者报告更严重的进食障碍(均值差11.30，p<0.001)，ECOG评分1分患者较0分患者症状负担更重(p<0.01)，验证了量表的临床区分力。

响应性
在9周随访中，吞咽困难(-11.30分)和疼痛(-6.20分)量表能敏感捕捉QLQ-C30整体健康状况的改善(p<0.05)。但受基线症状轻微(地板效应明显)和锚变量选择限制，多数领域未能达到FDA推荐的33.33分临床意义阈值。

讨论指出，这是首个在PD-1抑制剂治疗背景下系统验证QLQ-OES18的研究。量表的吞咽困难领域展现出最稳定的测量性能，支持其作为ESCC关键终点。研究同时揭示了当前PRO研究的共性挑战：肿瘤临床试验设计通常未对PRO终点进行效能计算，且缺乏症状特异性锚变量，导致最小临床差异估计受限。未来研究需在方案设计中纳入症状日记等动态评估工具，并建立ESCC特异性的PRO应答标准。

该研究为晚期ESCC的二线治疗决策提供了重要循证依据：一方面证实QLQ-OES18适用于免疫治疗时代的效果评估，另一方面呼吁监管机构和企业关注PRO工具在特定癌种中的验证需求。这些发现对优化食管癌临床试验设计、提升患者照护质量具有重要指导价值。