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哮喘是全球影响 3 亿人的慢性呼吸道疾病，其严重程度评估缺乏多标志物与氧化应激（OS）关联的综合方法。本研究通过分析 100 例哮喘患者（61% 重度）和 100 例健康对照的血液样本，发现 PLR、SII 和血清丙二醛（sMDA）等在哮喘及严重程度评估中具潜力，为疾病管理提供新方向。
哮喘是一种全球性的慢性呼吸道疾病，像一只无形的 “呼吸杀手”，悄悄盯上了全球 3 亿人。它以支气管炎症和狭窄为特征，轻则让人咳嗽、喘息、呼吸困难，重则可能引发危及生命的急性发作。目前，哮喘的治疗主要依赖吸入性糖皮质激素（ICS）和长效 β 受体激动剂（LABA），但仍有部分患者即使接受了标准治疗，病情仍会进展为重症，这背后的机制一直迷雾重重。更棘手的是，现有的评估手段往往孤立地看待中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）、血小板与淋巴细胞比率（PLR）等炎症标志物，缺乏对它们与氧化应激（OS）之间关联的综合分析。氧化应激就像炎症的 “帮凶”，其产生的活性氧（ROS）会破坏细胞，加剧炎症反应，而丙二醛（MDA）作为氧化应激的产物，正是衡量这一过程的关键指标。因此，解开全身炎症标志物与氧化应激在哮喘严重程度中的相互作用之谜，成为了突破现有治疗瓶颈的关键。
为了拨开这层迷雾，来自印度海得拉巴的毛拉纳?阿扎德国家乌尔都大学、特伦甘纳医学科学研究所和政府胸科医院的研究人员携手展开了一项研究。他们的成果发表在《The Egyptian Journal of Bronchology》上，为哮喘的评估和治疗带来了新的曙光。
研究人员采用病例对照研究设计，从政府胸科医院招募了 100 名哮喘患者（其中 61% 为重度哮喘，根据全球哮喘防治创议（GINA）标准诊断，排除了其他慢性胸部疾病患者及孕妇等），并匹配了 100 名同种族的健康对照。通过采集血液样本，他们检测了血清丙二醛（sMDA）水平，同时计算了 NLR、PLR、单核细胞与淋巴细胞比率（MLR）、嗜酸性粒细胞与淋巴细胞比率（ELR）、全身炎症指数（SII，计算公式为血小板计数 × 中性粒细胞计数 / 淋巴细胞计数）和全身炎症反应指数（SIRI，计算公式为单核细胞计数 × 中性粒细胞计数 / 淋巴细胞计数）等指标。统计分析则运用了 t 检验、受试者工作特征（ROC）曲线分析、Spearman 相关分析和多元逻辑回归分析等方法。
研究结果
哮喘患者与健康对照的指标差异
与健康对照相比，哮喘患者的 NLR、PLR、ELR、SII、SIRI 和 sMDA 水平均显著升高（p<0.05），表明哮喘患者存在全身炎症细胞比例失调和氧化应激增强。而在重度与非重度哮喘患者中，仅 PLR、SII 和 sMDA 存在显著差异，提示血小板相关指标和氧化应激可能在哮喘严重程度中扮演更关键的角色。
生物标志物的诊断和预后价值
ROC 曲线分析显示，在区分哮喘患者与健康对照时，SIRI（AUC=0.92）和 sMDA（AUC=0.85）表现出最佳的诊断效能，敏感性和特异性均较高；而在评估哮喘严重程度时，sMDA（AUC=0.86）和 PLR（AUC=0.69）的预后价值更突出。这意味着 SIRI 和 sMDA 可作为诊断哮喘的高效指标，而 sMDA 对于判断哮喘是否进展为重症尤为重要。
氧化应激与炎症标志物的相关性
在整体哮喘患者中，sMDA 与 NLR、PLR、MLR、SII 和 SIRI 呈显著正相关，但在重度哮喘患者中，sMDA 与任何炎症标志物均无相关性。这一结果暗示，在非重度哮喘中，氧化应激可能与炎症细胞的活化密切相关，而在重度哮喘中，氧化应激的升高可能独立于循环炎症细胞，反映了气道重塑等更复杂的病理过程。
合并症和吸烟的影响
糖尿病和高血压等合并症会进一步升高哮喘患者的 NLR、SIRI 和 sMDA 水平，其中高血压使哮喘风险增加 15 倍；吸烟则导致哮喘患者的 PLR、NLR、ELR 等指标显著升高，表明吸烟通过激活血小板和加剧炎症，恶化哮喘病情。
研究结论与讨论
本研究首次在南印度人群中揭示了全身炎症标志物与氧化应激在哮喘中的复杂关联。研究发现，SIRI 和 sMDA 是诊断哮喘的强效生物标志物，而 sMDA 独立于炎症细胞，可作为评估哮喘严重程度的关键指标。这一结果解释了为何部分重症哮喘患者对糖皮质激素治疗反应不佳 —— 重度哮喘的氧化应激可能由不可逆的气道重塑和纤维化驱动，而非单纯的炎症细胞活化。
此外，研究还发现合并症和吸烟会显著加剧哮喘的炎症和氧化应激负担，提示在临床管理中需重视对这些危险因素的控制。尽管研究样本量较小，且为横断面研究，无法揭示因果关系，但它为开发基于血液生物标志物的无创、经济的哮喘严重程度评估工具奠定了基础，也为靶向氧化应激和血小板活化的治疗策略提供了理论依据。未来，进一步的纵向研究将有助于深入理解炎症细胞动态变化与氧化应激在哮喘进展中的时序关系，推动个性化治疗的发展。
这项研究犹如一盏明灯，为哮喘的精准诊疗照亮了新的方向。通过整合全身炎症指标和氧化应激评估，医生有望更早期、更准确地识别重症哮喘风险，制定更具针对性的治疗方案，最终改善全球数百万哮喘患者的生活质量。
