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子痫前期(PE)严重威胁母婴健康,尤其在低收入国家发病率更高。本研究对比 FMF、印尼 MCH-HB 及 IPI 模型在印尼人群中预测 PE 的效能,发现 IPI 算法在全类型、早发型及早产 PE 筛查中优于 MCH-HB,且与 FMF 相当,为优化 PE 筛查提供依据。
子痫前期(Preeclampsia, PE)是全球范围内严重威胁母婴健康的妊娠并发症,其特征为妊娠 20 周后出现高血压和蛋白尿,可导致母体多器官损伤、胎儿生长受限甚至死亡。据世界卫生组织数据,低收入和中等收入国家(LMIC)的 PE 发病率高达 1.8%-16.7%,是高收入国家的 7 倍之多,且在印尼等国家,PE 是导致孕产妇死亡的第二大原因(仅次于产后出血)。尽管学界对 PE 的研究持续深入,但如何在孕早期精准筛查高风险人群,从而及时启动干预措施(如低剂量阿司匹林治疗)仍是临床难题。当前,印尼主要采用基于《母婴健康手册》(MCH-HB)的 Checklist 方法进行筛查,但该方法依赖病史和基础检查,缺乏对生物物理和生化标志物的整合。与此同时,国际上广泛应用的胎儿医学基金会(FMF)模型虽通过整合母体风险因素、平均动脉压(MAP)、子宫动脉搏动指数(UtA-PI)、胎盘生长因子(PlGF)等提升了预测效能,但在资源有限地区的可及性受限。因此,开发一种既精准又适用于本地医疗条件的筛查模型,对降低印尼乃至 LMIC 地区的 PE 相关母婴死亡率具有重要意义。
为解决这一问题,印度尼西亚产前研究所(Indonesian Prenatal Institute, IPI)联合雅加达多家医疗机构的研究团队,开展了一项针对孕早期 PE 筛查模型的前瞻性队列研究。该研究成果发表在《Journal of Perinatology》,通过对比 FMF、MCH-HB 和 IPI 三种模型的效能,为优化印尼 PE 筛查策略提供了关键证据。
研究方法与技术路径
研究于 2019 年 8 月至 2022 年 12 月期间,在雅加达 Harapan Kita 国家妇女儿童医院和 Kosambi 母婴中心招募了 1094 名单胎妊娠女性,排除流产和数据缺失者后,对 1037 例样本进行分析。研究采用以下关键技术:
- 多维度数据采集:记录母体年龄、BMI、妊娠史等风险因素,测量 MAP、UtA-PI(经腹彩色多普勒超声)、眼动脉峰值比(Oph-PR,彩色多普勒超声),检测血清 PlGF 水平(电化学发光法)。
- 模型效能评估:运用受试者工作特征曲线(ROC)分析各模型在预测全类型 PE、早发型 PE(<34 周)、早产 PE(<37 周)和足月 PE(>37 周)时的曲线下面积(AUC)和检测率(DR),以 10% 假阳性率(FPR)为基准进行对比。
研究结果解析
1. 不同模型对全类型 PE 的预测效能
- FMF 模型:AUC 为 0.866(95% CI 0.822-0.909),DR 为 62.9%(FPR 10%)。该模型通过整合 UtA-PI、PlGF 等生物标志物,展现了对 PE 的综合预测能力。
- MCH-HB 模型:AUC 为 0.765(95% CI 0.677-0.853),DR 为 50.0%(FPR 10%)。其依赖病史和基础血压测量,效能相对较低,提示单纯基于风险因素的筛查存在局限性。
- IPI 模型:AUC 为 0.877(95% CI 0.830-0.924),DR 为 66.9%(FPR 10%),略优于 FMF 模型,表明其整合 Oph-PR 等参数的策略有效提升了预测准确性。
2. 早发型 PE 的筛查表现
早发型 PE 病情凶险,对母婴威胁更大。IPI 模型在此类预测中表现突出:AUC 达 0.931(95% CI 0.881-0.982),DR 为 81.5%(FPR 10%),略高于 FMF 模型的 80.3%,且显著优于 MCH-HB 的 71.4%。这提示 IPI 模型对早期严重病例的识别能力更强,有助于尽早启动干预。
3. 早产 PE 的预测差异
在预测 < 37 周的早产 PE 时,FMF 与 IPI 模型的 AUC 分别为 0.866 和 0.869,DR 分别为 70.2% 和 66.9%,均显著优于 MCH-HB 的 38.5%。值得注意的是,MCH-HB 模型在此类预测中 AUC 仅 0.675,表明其对早产 PE 的识别能力不足,可能与缺乏生物标志物检测有关。
4. 足月 PE 的预测效能
三种模型对足月 PE 的预测效能相对较低(DR 47.3%-62.9%),提示足月 PE 的病理机制可能更为复杂,需进一步探索针对性的筛查指标。
研究结论与临床启示
本研究首次在印尼人群中系统对比了三种孕早期 PE 筛查模型的效能,证实IPI 算法通过整合母体风险因素、MAP、UtA-PI、PlGF 及 Oph-PR,在全类型 PE、早发型及早产 PE 的筛查中均表现优异,其效能与国际标准的 FMF 模型相当,且显著优于本土化的 MCH-HB 模型。这一结果具有双重意义:
- 技术层面:眼动脉多普勒参数(Oph-PR)的加入可提升预测准确性,为资源有限地区提供了一种低成本高效能的筛查方案(无需依赖高端实验室检测)。
- 公共卫生层面:在印尼等 LMIC 国家,MCH-HB 模型因操作简便仍广泛应用,但其对早产 PE 的低检测率提示需结合生物物理标志物进行优化。研究建议,有条件的医疗机构可推广 IPI 或 FMF 模型,以提高高危人群的识别率,进而通过早期阿司匹林干预降低 PE 相关不良结局的发生率。
此外,研究也指出 MCH-HB 模型在早发型 PE 中仍有一定价值(AUC 0.916),其优势在于无需复杂设备,适合基层医疗单位作为初筛工具。未来研究可探索 “基层初筛 + 中心实验室复核” 的分层筛查模式,以平衡精准性与可及性。
总之,该研究为全球 PE 筛查策略的本地化优化提供了重要参考,尤其为 LMIC 地区在资源限制下选择高效筛查方案奠定了基础。后续需进一步验证 IPI 模型在更大样本和不同人群中的普适性,并探索其与其他新兴标志物(如可溶性 fms 样酪氨酸激酶 - 1)的联合应用潜力。