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【推荐】为探究血清 β-CTx（Ⅰ 型胶原 β 羧基端肽）和 N-MID（骨钙素 N 端中段）在 NONFH（非创伤性股骨头坏死）中的作用，研究人员对比 64 例患者与健康对照。发现患者 β-CTx、N-MID 水平显著升高，二者或为诊断生物标志物。
股骨头坏死是骨科常见且棘手的疾病，非创伤性股骨头坏死（NONFH）因发病隐匿、早期诊断困难，常导致患者错过最佳治疗时机，最终不得不接受全髋关节置换术，给患者和社会带来沉重负担。目前，其发病机制尚未完全明确，且早期诊断依赖影像学检查，而影像学在早期阶段往往无法灵敏发现病变，因此寻找高效的生物标志物用于早期诊断和病情监测至关重要。
为解决这一临床难题，临沂市人民医院（山东第二医科大学附属）的研究人员开展了相关研究，旨在探讨血清中骨转换标志物 β-CTx（Ⅰ 型胶原 β 羧基端肽，骨吸收标志物）和 N-MID（骨钙素 N 端中段，骨形成标志物）在 NONFH 患者中的水平变化及其诊断价值。该研究成果发表在《Journal of Orthopaedic Surgery and Research》。
研究采用回顾性病例对照研究设计，收集了 2023 年 1 月至 2024 年 2 月期间临沂市人民医院收治的 89 例 NONFH 患者（纳入标准：年龄≥18 岁，符合 2022 版成人 NONFH 临床诊疗指南诊断标准）和 116 名同期健康体检者的临床数据。通过倾向评分匹配（PSM）方法，按年龄、性别、BMI 匹配出 64 例 NONFH 患者和 64 名健康对照。研究主要技术方法包括：采集空腹血样，运用电化学发光免疫分析法（ECLI）检测血清 β-CTx 和 N-MID 水平；依据 ARCO 分期系统评估影像学进展；采用视觉模拟评分法（VAS）和 Harris 髋关节评分（HHS）评估疼痛程度和髋关节功能；运用 SPSS 和 GraphPad Prism 软件进行统计分析，包括 t 检验、方差分析、Pearson 相关分析和 ROC 曲线分析等。
研究结果
1. 研究对象基本特征
经 PSM 后，两组在年龄、性别、BMI 上无显著差异（P 均 > 0.05），保证了组间基线可比。NONFH 患者中，病因以酒精性（42.18%）、特发性（35.94%）和激素性（21.88%）为主，ARCO 分期涵盖 Ⅰ 至 Ⅳ 期。
2. 血清 β-CTx 和 N-MID 水平比较
NONFH 患者血清 β-CTx（0.70±0.30 ng/ml vs. 0.36±0.16 ng/ml）和 N-MID（21.35±8.24 ng/ml vs. 13.27±3.87 ng/ml）水平均显著高于健康对照组（P 均 < 0.001）。不同病因亚组（激素、酒精、特发性）及不同 ARCO 分期间，两标志物水平无显著差异。
3. 相关性分析
Pearson 分析显示，血清 β-CTx 与 N-MID 水平呈正相关（r=0.512，P<0.001）；β-CTx 与疼痛持续时间呈正相关（r=0.661，P<0.001），而两者与 HHS、VAS 评分及 ARCO 分期均无显著相关性。
4. 诊断效能评估
ROC 曲线分析表明，β-CTx 诊断 NONFH 的曲线下面积（AUC）为 0.876，临界值 0.505 ng/ml 时，灵敏度 90.63%，特异度 76.56%；N-MID 的 AUC 为 0.860，临界值 17.050 ng/ml 时，灵敏度 84.38%，特异度 78.13%，提示两者均有较高诊断价值。
研究结论与讨论
本研究首次同步分析 β-CTx 和 N-MID 在 NONFH 中的作用，发现两者血清水平在 NONFH 患者中显著升高，且与骨转换活跃相关。尽管不同病因和病程阶段的标志物水平无差异，但其与疼痛持续时间的关联提示，骨吸收增强可能与患者活动减少导致的机械应力刺激缺乏有关。ROC 曲线结果显示，两者可作为 NONFH 的潜在诊断生物标志物，为早期筛查和诊断提供了新方向，有望弥补现有影像学检查的不足。
然而，研究存在一定局限性，如单中心、回顾性设计，样本量较小，且仅为横断面研究。未来需多中心、大样本前瞻性研究进一步验证，并探索其在病情监测和治疗反应评估中的应用。该研究为 NONFH 的早期诊断和发病机制研究提供了重要线索，有助于推动生物标志物在骨科临床中的应用，具有重要的科学意义和临床转化潜力。
