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为探究放疗与头颈部癌（HNC）幸存者 SPMs 风险的年龄分层关联，研究人员基于 SEER 数据，分析不同年龄组放疗与实体及血液 SPMs 的 IRR、SIR。发现放疗与中年患者实体 SPMs 风险升高、老年患者血液 SPMs 风险降低相关，为临床提供重要参考。
头颈部癌（HNC）是全球第七大常见恶性肿瘤，2018 年新发病例超 87 万，死亡约 44 万。其治疗中放疗虽显著提升疗效，却因损伤健康细胞可能诱发第二原发性恶性肿瘤（SPMs），且 SPMs 占 HNC 患者死亡超 30%。然而，放疗与 SPMs 在不同年龄 HNC 患者中的关联尚不明确，现有研究因样本小、随访短等存在结论矛盾，且治疗指南缺乏年龄特异性随访方案。在此背景下，第四军医大学等机构的研究人员开展相关研究，成果发表于《Military Medical Research》，旨在为临床决策提供年龄分层依据。
研究主要使用美国 SEER 数据库（覆盖约 26.5% 美国人口）2004-2015 年数据，纳入 15-89 岁非转移性头颈部原发癌（FPHNC）患者，分为青年（15-39 岁）、中年（40-64 岁）、老年（65-89 岁）组。通过多变量修正泊松回归计算 incidence rate ratio（IRR），比较放疗与未放疗组 SPMs 风险；依据性别、年龄、日历年匹配的一般人群发病率计算 standardized incidence ratio（SIR），评估与普通人群风险差异。血液和实体 SPMs 分别在 FPHNC 诊断后 2 年和 5 年开始随访，以排除放疗致癌潜伏期影响。
研究结果
实体 SPMs
- 累积发生率：5 年幸存者中，放疗组实体 SPMs 风险显著升高（SHR=1.20, 95% CI 1.13-1.27）。年龄分层显示，中年患者风险最高（SHR=1.47），老年患者风险降低（SHR=0.88）。性别差异明显，青年女性放疗后风险降低（SHR=0.49），中年男性风险显著升高（SHR=1.67），老年女性风险降低（SHR=0.64）。放疗联合化疗较单纯放疗显著增加实体 SPMs 风险（SHR=1.75）。
- 内部比较：放疗与实体 SPMs 整体风险升高相关（IRR=1.16），中年患者风险升高（IRR=1.21），肺 / 支气管是主要高发部位（中年 IRR=1.51，老年 IRR=1.42）。
- 外部比较：放疗组实体 SPMs 的 SIR 在气管（27.50）、骨 / 关节（中年 7.72）、食管（老年 3.87）显著升高，青年非霍奇金淋巴瘤 SIR 达 4.01。
血液 SPMs
- 累积发生率：各年龄组放疗与血液 SPMs 无显著关联。
- 内部比较：整体无显著关联，但老年患者放疗后血液 SPMs 风险降低（IRR=0.77）。
- 外部比较：青年放疗组非霍奇金淋巴瘤 SIR=4.01，中年非淋巴细胞白血病 SIR=1.63，老年骨髓瘤和淋巴细胞白血病 SIR 降低（0.57、0.49）。
研究结论与讨论
研究表明，放疗与 HNC 患者 SPMs 风险存在显著年龄分层：中年患者实体 SPMs 风险升高，老年患者血液 SPMs 风险降低。这提示临床制定放疗方案时需充分考虑患者年龄，对中年人群谨慎评估获益与风险，对高风险群体加强长期监测。青年患者虽未显示实体 SPMs 风险升高，但非霍奇金淋巴瘤风险显著增加，需关注特定类型 SPMs。
研究优势在于大样本、长随访及细致的年龄 / 性别分层，揭示了传统研究未关注的年龄差异。但缺乏放疗剂量、技术细节（如 IMRT、VMAT 等现代技术的影响），且 SEER 数据库代表性有限。未来需进一步探索放疗技术与 SPMs 风险的关系，完善年龄特异性治疗指南，以优化 HNC 患者生存质量，降低 SPMs 负担。该研究为个体化治疗和精准医学提供了重要数据支撑，推动 HNC 治疗向更安全、更精准方向发展。
