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偏头痛常与胃肠道（GI）问题如肠易激综合征（IBS）等共病，但肠道微生物组靶向疗法用于偏头痛管理的证据有限。本研究系统分析偏头痛患者肠道微生物组成及益生菌、益生元、合生元疗法效果，发现患者菌群结构改变，合生元等疗法可改善症状，为偏头痛治疗提供新方向。
在头痛的世界里，偏头痛如同一位神秘的 “捣乱者”，常常与胃肠道问题如影随形。许多偏头痛患者深受恶心、呕吐、便秘等胃肠道症状困扰，肠易激综合征（IBS）等疾病也常与偏头痛相伴出现。然而，长期以来，人们对肠道与大脑之间究竟如何相互影响，肠道微生物组在偏头痛发生发展中扮演何种角色，以及能否通过调节肠道微生物来改善偏头痛症状等问题，知之甚少。为了揭开这些谜团，来自英国伯明翰大学（University of Birmingham）的研究人员开展了一项关于偏头痛与肠道微生物组的系统综述研究，相关成果发表在《The Journal of Headache and Pain》上，为理解和治疗偏头痛提供了重要新视角。
研究人员为开展研究，首先在 Embase、PubMed 和 Cochrane Library 等数据库进行搜索，筛选出涉及偏头痛患者肠道微生物组成以及益生菌、益生元、合生元等肠道微生物组靶向疗法的研究。对符合条件的研究，提取包括研究细节、患者人口学特征、偏头痛类型、合并症及临床结局等关键数据进行分析，在肠道微生物组成研究中关注细菌多样性和丰度，在靶向疗法研究中记录治疗类型、剂量和患者结局等。
肠道微生物群组成在偏头痛患者中存在显著差异
多项研究表明，偏头痛患者与健康对照组之间存在多种微生物属的显著差异。在门水平上，拟杆菌门（Bacteroidetes，也称为 Bacteroidota）、变形菌门（proteobacteria）和厚壁菌门（firmicutes，也称为 Bacillota）在偏头痛患者中显著丰富，但放线菌门（Actinobacteria）和梭菌纲（Clostridia）在偏头痛患者中与偏头痛风险增加的相关性研究结果存在冲突。与对照组相比，偏头痛患者肠道微生物组物种数量和相对丰度降低，且细菌组成不同。例如，在成人慢性和发作性偏头痛患者中，柔膜菌纲（Tissierellia）、柔膜菌目（Tissierellales）、消化链球菌科（Peptoniphilaceae）显著增加，肠杆菌科（Eubacteriaceae）仅在发作性偏头痛患者中显著增加。在儿童和成人偏头痛中，韦荣球菌属（Veillonella）、粪杆菌属（Coprobacillus）和萨特氏菌属（Sutterella）持续显著增加，副拟杆菌属（Parabacteroides）在儿童偏头痛和伴有 IBS 的偏头痛患者中显著增加，而在伴有 IBS 的偏头痛患者中，副普雷沃菌属（Paraprevotella）、毛螺菌科 UCG-010（Lachnospiraceae UCG-010）、乳球菌属（Lactococus）、柯林斯菌属（Collinsella）和丛毛单胞菌属（Comamonas）减少。此外，儿童偏头痛中，厌氧杆菌属（Anaerofilum）、副萨特氏菌属（Parasutterella）、毛螺梭菌属（Lachnoclostridium）、泰泽菌属（Tyzzerella）、脱硫弧菌属（Desulfovibrio）、Bilophila 和乳杆菌属（Lactobacillus）显著减少，而拟杆菌属（Bacteroides）、韦荣球菌属（Veillonella）、粪杆菌属（Coprobacillus）、萨特氏菌属（Sutterella）、艾格特菌属（Eggerthella）和副拟杆菌属（Parabacteroides）增加。粪杆菌属（Faecalibacterium）在儿童和成人偏头痛中均显著减少。
在多样性方面，与健康个体相比，偏头痛患者 α 多样性降低，β 多样性改变。α 多样性通过香农指数（Shannon index）、Chao1 指数、辛普森指数（Simpson index）等评估，β 多样性通过主坐标分析（PCoA）结合加权和未加权 UniFrac 距离、Bray–Curtis 距离等评估。例如，儿童偏头痛和女性成人偏头痛患者 α 多样性降低，成人和儿童偏头痛患者与对照组的 β 多样性存在显著差异。
肠道微生物组靶向疗法对偏头痛结局有积极影响
在 5 项随机对照试验和 1 项开放标签试点研究中，合生元以及合生元 / 益生菌联合治疗显示可显著降低偏头痛严重程度、频率、持续时间和止痛药消耗量。例如，在一项针对成人的随机对照研究中，益生菌干预降低了成人慢性偏头痛患者的疼痛严重程度和发作持续时间；在一项针对儿童的随机对照试验中，合生元干预有效降低了儿童偏头痛的严重程度。在三项随机对照试验中，合生元和益生菌干预显著减少了儿童和成人偏头痛患者的止痛药消耗，但在一项针对主要为女性成人偏头痛患者的随机对照试验中，益生菌使用未显著改变止痛药消耗。此外，关于偏头痛残疾评估量表（MIDAS）评分在成人或特定女性偏头痛患者中的结果存在冲突，且大多数研究未报告肠道微生物组与偏头痛临床特征之间的相关性。
研究结论表明，偏头痛患者中观察到的微生物门的显著改变提示可能存在与偏头痛风险或慢性进展相关的潜在微生物特征，但这些关联的机制基础尚不清楚。本系统综述发现，益生菌和合生元 / 益生菌联合疗法可能是偏头痛管理的有前途的干预措施，可显著降低偏头痛频率和止痛药使用。未来需要更多随机对照研究来评估最佳治疗时长及其对患者相关生活质量的影响。
这项研究通过系统分析，揭示了偏头痛与肠道微生物组之间的紧密联系，为偏头痛的发病机制提供了新的解释，也为开发基于肠道微生物组的偏头痛治疗新方法打开了大门。随着对肠脑轴研究的不断深入，或许在不久的将来，通过调节肠道微生物来预防和治疗偏头痛将成为现实，为众多偏头痛患者带来福音。
