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临床诊断复发性心包积液（PE）颇具挑战。本研究针对中年男性难治性 PE 患者，通过全外显子测序发现 CCBE1 基因突变，确诊 Hennekam 淋巴扩张 - 淋巴水肿综合征（HKLLS）。揭示 HKLLS 与 PE 关联，凸显基因检测在疑难病例中的关键作用。
在心脏疾病的诊疗领域，复发性心包积液（Pericardial Effusion, PE）一直是困扰临床医生的难题。这种心包腔内异常液体积聚的病症，病因复杂多样，涵盖感染、自身免疫疾病、肿瘤等多种因素。然而，在许多病例中，即便经过传统的全面诊断评估，包括体格检查、实验室检测、影像学检查甚至有创操作，病因仍难以明确，这不仅导致治疗方案难以精准制定，还增加了患者并发症和不良预后的风险。Hennekam 淋巴扩张 - 淋巴水肿综合征（Hennekam Lymphangiectasia-Lymphedema Syndrome, HKLLS）作为一种极为罕见的遗传性疾病，其与复发性心包积液的关联在既往研究中鲜少被提及，使得这类患者的诊断雪上加霜。因此，探索复发性心包积液背后的罕见病因，尤其是遗传性因素，成为提升临床诊疗水平的重要课题。
为了破解复发性心包积液的诊断困局，四川大学华西医院心内科的研究人员开展了一项具有重要临床意义的研究。他们聚焦于一例长期受复发性心包积液困扰的中年男性患者，通过详细的病史回顾、全面的临床检查及先进的基因检测技术，深入探究其病因。研究最终通过全外显子测序技术，在患者的胶原蛋白和钙结合 EGF 样结构域包含蛋白 1（Collagen and Calcium-Binding EGF-Like Domain-Containing Protein 1, CCBE1）基因中发现两处突变，明确诊断其为 HKLLS 1 型。这一发现不仅为该患者的长期难治性心包积液找到了根源，更首次在较大样本量的临床研究中揭示了 HKLLS 与复发性心包积液之间的紧密关联，为今后类似疑难病例的诊断提供了重要参考。该研究成果发表在国际知名期刊《BMC Cardiovascular Disorders》上，为心脏疾病与罕见遗传病的交叉领域研究注入了新的活力。
研究人员在开展此项研究时，采用了多种关键技术方法。首先，通过超声心动图（UCG）、计算机断层扫描（CT）等影像学技术，对患者的心包积液量、心脏结构及周围组织情况进行了动态监测和评估。其次，借助胃肠镜检查及病理活检，排除了胃肠道器质性病变导致蛋白丢失的可能。此外，通过检测粪便 α1 - 抗胰蛋白酶（AAT）水平，证实了蛋白丢失性肠病（PLE）的存在。最后，运用全外显子测序技术，对患者的基因序列进行全面分析，最终锁定 CCBE1 基因的致病性突变。
研究结果
病例特征与诊疗历程
患者为 39 岁汉族男性，有 17 年反复面部及下肢水肿病史，曾多次因心包积液于多家医院接受抗结核治疗、非甾体抗炎药治疗及胸导管探查手术等，但疗效不佳。实验室检查显示低白蛋白血症、粪便 AAT 升高，而内镜活检未见明显异常。影像学检查提示大量心包积液，心脏受压，但无明显心包钙化或粘连。
基因检测明确诊断
全外显子测序发现患者 CCBE1 基因存在 c.482G>A（p.C161Y）和 c.472C>T（p.R158C）两处突变，结合临床症状及家族史，最终确诊为 HKLLS 1 型。这是首例通过基因检测明确 HKLLS 与复发性心包积液关联的成年病例，拓展了该疾病的临床表型谱。
机制探讨与文献回顾
HKLLS 是一种常染色体隐性遗传性疾病，以淋巴系统发育异常为特征，可导致多器官淋巴扩张和淋巴水肿。CCBE1 基因通过激活血管内皮生长因子 C（VEGFC）调控淋巴管生成，其突变可引起淋巴液引流障碍，进而导致心包积液等体液异常积聚。本研究通过文献复习发现，既往仅有 1 例儿童 HKLLS 合并心包积液的报道，而成年患者的临床表现更为隐匿，缺乏典型面部畸形及认知障碍，提示该疾病可能存在遗传异质性。
研究结论与意义
本研究通过对一例复杂复发性心包积液患者的深入剖析，证实了 HKLLS 作为一种罕见遗传病因的可能性，强调了全外显子测序在传统诊断方法失效时的关键作用。研究结果表明，对于不明原因的复发性心包积液患者，尤其是合并低蛋白血症、蛋白丢失性肠病的病例，应高度警惕罕见遗传性疾病的可能，尽早开展基因检测以明确病因。这一发现不仅丰富了 HKLLS 的临床表征，为该疾病的诊断和鉴别诊断提供了新依据，更呼吁临床医生在面对疑难病例时拓宽思路，将罕见病纳入鉴别诊断范畴，避免漏诊和误诊。此外，研究还为遗传性心包疾病的分子机制研究及靶向治疗开发奠定了基础，具有重要的临床指导意义和科学研究价值。
