炎症生物标志物与美国 50 岁以下人群胆结石的关联研究

本推荐聚焦美国 50 岁以下人群胆结石与炎症关系。研究利用 NHANES 数据，探讨 NLR、SII、SIRI 与胆结石关联，发现 ln-NLR、ln-SII 呈线性正相关，ln-SIRI 呈倒 “U” 型非线性关系，为胆结石早期防治提供炎症标志物新视角。

　　

胆结石是全球常见的消化系统疾病，在欧美等西方人群中，高达 20% 的人受其困扰。胆结石主要存在于胆囊或胆管中，多数患者可能无症状或仅感轻微不适，但急性发作可能引发急性胆管炎、急性胆囊炎、胆源性胰腺炎等致命后果，且慢性胆结石患者患胆囊癌的风险也会升高，这无疑加剧了全球疾病负担。目前，胆结石的危险因素包括遗传易感性、胆汁酸和胆固醇代谢异常、胰岛素抵抗以及肠道微生物群失调等。然而，近年来研究表明，炎症微环境可能参与了胆结石的形成和发展，但现有研究大多集中在单一炎症通路或传统标志物，缺乏对全身免疫炎症网络的综合分析，且对于炎症与胆结石之间的因果关系尚未明确，也不清楚不同炎症标志物在胆结石发生中的作用差异。

为了填补这些研究空白，天津医科大学第一中心医院等机构的研究人员开展了相关研究，旨在评估中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、全身免疫炎症指数（SII）和全身炎症反应指数（SIRI）等炎症生物标志物与美国 50 岁以下人群胆结石之间的关联。该研究成果发表在《BMC Gastroenterology》上，为深入理解胆结石的发病机制及早期防治提供了重要依据。

研究人员主要采用了以下关键技术方法：利用 2017 至 2020 年的美国国家健康与营养检查调查（NHANES）数据，以 50 岁以下人群为研究对象，筛选出 3295 名数据完整的参与者。通过问卷调查确定胆结石的存在情况，采用贝克曼库尔特方法评估全血细胞计数以计算 NLR、SII、SIRI。运用 R 4.4.1 软件进行统计分析，包括加权多元 logistic 回归分析炎症生物标志物与胆结石的关联，使用受限立方样条（RCS）方法和分段线性回归模型评估剂量反应关系和阈值效应，同时进行亚组分析和交互作用评估。

基线特征

研究共纳入 3295 名参与者，其中 237 人患有胆结石。统计分析显示，胆结石组与非胆结石组在年龄、性别、种族、BMI、吸烟习惯、饮酒习惯、ln-NLR、ln-SII、ln-SIRI、糖尿病和高血压等分布上存在显著差异。胆结石组女性比例更高、年龄更大、BMI 更高、吸烟者比例更高，ln-NLR、ln-SII、ln-SIRI 值更高，糖尿病和高血压患病率也更高。

炎症生物标志物与胆结石的关系

多元 logistic 回归分析显示，在综合调整变量后，ln-NLR（OR=1.68，95% CI：1.06-2.66，p=0.033）、ln-SII（OR=1.79，95% CI：1.08-2.98，p=0.032）和 ln-SIRI（OR=1.46，95% CI：1.07-1.99，p=0.025）与胆结石风险呈正相关。敏感性分析将炎症生物标志物变量分为四分位数，结果显示，在模型 1 和模型 2 中，较高水平的 ln-NLR、ln-SII 和 ln-SIRI（Q3 和 Q4）与胆结石发病率增加显著正相关。

受限立方样条回归分析

分析表明，ln-NLR、ln-SII 与胆结石之间存在线性剂量反应关系，而 ln-SIRI 与胆结石风险呈倒 “U” 型非线性关系，拐点为 ln-SIRI=0.35（SIRI=1.42）。在拐点左侧（ln-SIRI<0.35），SIRI 每增加 1 单位，胆结石风险增加 2.45 倍；在拐点右侧，两者关联无统计学意义。

亚组分析

亚组分析显示，炎症生物标志物与胆结石的关联在不同年龄、性别、BMI、糖尿病和高血压亚组中存在异质性。糖尿病状态与三种炎症指标和胆结石的关联存在显著交互作用，在无糖尿病人群中，炎症生物标志物与胆结石呈正相关，而在糖尿病患者中无显著关联。

研究结论表明，ln-NLR 和 ln-SII 与胆结石发生风险呈线性正相关，ln-SIRI 与胆结石风险呈倒 “U” 型非线性剂量反应关系。该研究首次系统比较了 NLR、SII、SIRI 与胆结石风险的关联，为年轻人群胆结石的早期预警提供了多维度炎症标志物组合的理论依据，有助于识别高风险个体并制定针对性的预防策略。同时，研究发现糖尿病状态可能修饰炎症标志物与胆结石的关联，提示在糖尿病患者中需进一步探索炎症机制的特殊性。尽管研究存在横断面设计无法明确因果关系、胆结石诊断依赖自我报告可能存在偏倚等局限性，但其基于全国代表性数据的大样本分析，为胆结石的炎症机制研究和临床应用提供了重要参考，未来需更多前瞻性研究和多中心数据进一步验证。