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为探讨蛋白尿（PU）状态变化与结直肠癌（CRC）风险的关联，研究人员基于韩国国家健康保险服务数据，对超 300 万成人展开回顾性队列研究。发现持续性蛋白尿者 CRC 风险显著升高，且风险随蛋白尿严重程度增加而上升，为 CRC 预防提供新方向。
结直肠癌（colorectal cancer, CRC）作为全球癌症相关 morbidity 和 mortality 的主要原因之一，尽管筛查和治疗策略不断进步，但其高发病率和死亡率仍带来巨大公共卫生挑战。目前，蛋白尿（proteinuria, PU）与多种疾病如慢性肾脏病、心血管事件的关联已被广泛认知，新兴证据虽提示 PU 与 CRC 存在潜在联系，但 PU 状态变化（如新发、恢复、持续）对 CRC 风险的具体影响尚不明确。若能明确这种动态关联，不仅可能将 PU 确立为 CRC 的可调节风险因素，更为临床通过管理 PU 来预防 CRC 提供关键依据。
为此，韩国天主教大学（The Catholic University of Korea）的研究人员开展了一项全国性回顾性队列研究，相关成果发表在《BMC Gastroenterology》。该研究旨在通过分析 PU 状态的动态变化，揭示其与 CRC 发病风险的关系，为临床实践提供新的干预靶点和预防策略。
研究技术方法
研究数据来源于韩国国家健康保险服务（NHIS）数据库，该数据库覆盖全国 97% 人口，每两年提供免费健康筛查，参与率约 75%。研究纳入 2010 年和 2012 年两次筛查均参与的 3,043,138 名 19 岁以上成人，排除缺失 PU 数据、已有终末期肾病、恶性肿瘤病史等人群。通过尿试纸法（dipstick urinalysis）检测 PU，分为无蛋白尿、新发蛋白尿、恢复性蛋白尿和持续性蛋白尿四组。采用 Cox 比例风险模型（Cox proportional hazards models），调整年龄、性别、BMI、生活方式、合并症（糖尿病、高血压、血脂异常、慢性肾脏病）及用药（肾素 - 血管紧张素系统抑制剂）等混杂因素，评估各组 CRC 发病风险。
研究结果
基线特征与分组
参与者按 PU 状态分为四组：无蛋白尿组（91.4%）、新发蛋白尿组（1.5%）、恢复性蛋白尿组（1.6%）和持续性蛋白尿组（0.5%）。持续性蛋白尿组年龄最大（55.88±13.02 岁），男性比例最高（67.65%），糖尿病、高血压、血脂异常、慢性肾脏病（CKD）患病率及吸烟、饮酒率均显著高于其他组。
CRC 发病率与风险分析
中位随访 9.19 年期间，36,846 人（1.2%）确诊 CRC。持续性蛋白尿组 CRC 发病率最高（2.46/1000 人年），无蛋白尿组最低（1.29/1000 人年）。多变量调整后，持续性蛋白尿组 CRC 风险显著高于无蛋白尿组（校正风险比 [aHR] 1.27, 95% CI 1.13–1.42），新发和恢复性蛋白尿组风险亦升高（aHR 分别为 1.10 和 1.08）。蛋白尿严重程度与 CRC 风险呈剂量依赖关系，显性蛋白尿（+2 至 + 4）组 aHR 为 1.17（95% CI 1.05–1.29）。亚组分析显示，持续性蛋白尿在各亚组（年龄、性别、吸烟、饮酒等）中均与 CRC 风险升高相关，且对左半结肠和直肠肿瘤风险影响更显著。
机制探讨与模型验证
研究认为 PU 与 CRC 的关联可能与血管内皮功能障碍、系统炎症（如 IL-6、TNF-α 等细胞因子升高）及代谢综合征等有关。炎症微环境可促进 DNA 损伤、肿瘤血管生成（如 VEGF 通路激活）和细胞增殖（如 NF-κB 信号通路）。模型验证显示，C-index 为 0.68–0.78，提示中等至良好的预测效能，内部验证表明模型稳定性强。
研究结论与意义
该研究首次通过全国性队列的纵向数据，证实 PU 状态变化与 CRC 风险显著相关，其中持续性蛋白尿风险最高，即使短暂性蛋白尿也会增加风险。这为将 PU 作为 CRC 的早期监测指标提供了证据，提示临床应加强对 PU 的常规监测和管理，尤其是合并糖尿病、高血压等慢性病患者，可能通过干预 PU 降低 CRC 发病风险。尽管研究存在无法获取家族史、遗传因素等局限，但其大规模样本和长期随访为 CRC 预防策略提供了重要方向，未来需进一步通过随机对照试验等验证因果关系。
