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为探究昼夜节律综合征（CircS）与代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的关联，研究人员分析 NHANES 数据，采用加权 logistic 回归等方法。发现 CircS 与 MASLD 显著相关，OR=4.123，为 MASLD 早期风险识别提供依据。
在现代快节奏生活中，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）正悄然成为全球主要慢性肝病之一，影响约 29.8% 的成年人。其发病机制复杂，除传统代谢异常外，昼夜节律紊乱的作用逐渐受到关注。昼夜节律综合征（Circadian Syndrome, CircS）作为代谢和昼夜节律失调的集合体，包含高血压、高血糖、中心性肥胖等多种代谢异常，被认为是代谢疾病的重要风险因素。然而，CircS 与 MASLD 之间的直接关联尚缺乏充分研究，尤其是在大规模人群中的证据不足。为填补这一空白，宁波大学附属李惠利医院的研究人员开展了相关研究，旨在明确 CircS 与 MASLD 的关联，并评估其在 MASLD 风险识别中的潜在价值。该研究成果发表在《BMC Gastroenterology》。
研究人员利用 2017-2018 年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）的数据，对 2288 名参与者进行分析。研究中，MASLD 通过振动控制瞬时弹性成像（VCTE）测量的受控衰减参数（CAP）定义，以 285 dB/m 为诊断阈值。CircS 则根据包括高甘油三酯、中心性肥胖、高血压、低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、短睡眠时长（≤6 小时 / 晚）、高血糖和抑郁症状在内的 7 个组分进行评分，存在 4 个或以上组分为 CircS 阳性。研究采用加权 logistic 回归模型评估 CircS 与 MASLD 的整体关联，限制性立方样条（RCS）分析剂量 - 反应关系，并通过亚组分析探讨潜在影响因素。
研究结果显示，CircS 与 MASLD 存在显著关联。加权 logistic 回归分析表明，在调整人口学、生活方式和代谢协变量后，CircS 阳性者患 MASLD 的优势比（OR）为 4.123（95% CI:2.489-6.832, P=0.001）。亚组分析显示，该关联在不同性别、年龄、种族、吸烟和饮酒状态的亚组中均一致，其中男性 OR 值为 4.453，女性为 3.848，年龄 < 55 岁人群 OR 值为 5.120，均显示较高的风险。限制性立方样条分析提示，CircS 评分与 MASLD 风险呈线性剂量 - 反应关系，评分越高，风险越高。此外，CircS 的多个组分如高甘油三酯、中心性肥胖、高血压等均与 MASLD 独立相关，而短睡眠时长未显示显著关联。倾向得分匹配（PSM）分析进一步验证了 CircS 与 MASLD 的关联，匹配后 OR 值为 2.880（95% CI:2.372-3.502, P<0.001）。
讨论部分指出，CircS 通过代谢异常和昼夜节律紊乱的累积效应增加 MASLD 风险。中心性肥胖和高甘油三酯是关键因素，可能通过促进肝脂肪堆积和炎症发挥作用。尽管短睡眠时长单独与 MASLD 无显著关联，但其在 CircS 整体中的作用可能通过与其他代谢异常的相互作用实现。该研究结果与 CircS 增加心血管疾病和 2 型糖尿病风险的现有证据一致，提示其作为代谢异常综合指标的重要性。此外，研究还强调了 CircS 在 MASLD 早期风险识别中的潜力，但其临床应用需前瞻性研究进一步验证。
本研究首次在大规模人群中证实 CircS 与 MASLD 的显著关联，为理解 MASLD 的发病机制提供了新视角，提示昼夜节律健康在肝脏疾病中的重要性。未来研究可进一步探索 CircS 的简化评估方法及其在不同人群中的适用性，为开发基于昼夜节律的 MASLD 预防和干预策略奠定基础。
