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中国遵义地区成人念珠菌血症流行病学特征、抗真菌药物敏感性及死亡风险因素的多中心回顾性研究(2016-2023)
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年05月22日 来源:BMC Infectious Diseases 3.4
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本研究针对念珠菌血症(Candidemia)高死亡率及区域流行病学差异问题,由遵义医科大学第三附属医院团队开展了一项为期8年的回顾性研究。通过分析92例成人患者临床数据,发现非白念珠菌(Non-C. albicans)占比66.30%,其中近平滑念珠菌(C. parapsilosis)为主要病原体(31.52%)。研究首次揭示心血管疾病(OR=8.913)、肾脏疾病(OR=13.672)和抗真菌治疗时长<7天(OR=10.694)是独立死亡风险因素,为临床早期干预提供了重要依据。论文发表于《BMC Infectious Diseases》,为区域诊疗策略制定提供了关键数据支持。
在全球范围内,念珠菌血症已成为医院获得性血流感染的第四大病原体,其死亡率高达23.4%-66.3%,给医疗系统带来沉重负担。然而,这种致命感染的流行病学特征存在显著地域差异——在欧美国家以白念珠菌(C. albicans)为主,而亚洲地区则呈现非白念珠菌(Non-albicans Candida)占比升高的独特趋势。更令人担忧的是,不同念珠菌属对抗真菌药物的敏感性差异巨大,且临床缺乏针对特定区域的流行病学数据,导致经验性治疗往往"盲人摸象"。在中国遵义这类医疗资源相对有限的地区,明确病原谱系和死亡风险因素对改善患者预后具有迫切现实意义。
为解决这一关键问题,遵义医科大学第三附属医院检验科团队开展了一项历时8年(2016-2023)的大规模回顾性研究。研究人员系统收集了92例经血培养确诊的成人念珠菌血症病例,采用VITEK? 2 Compact和VITEK? MS质谱仪进行菌种鉴定,通过ATB FUNGUS 3试剂盒检测对两性霉素B(Amphotericin B)、氟康唑(Fluconazole)等5种常用抗真菌药物的敏感性。运用多因素logistic回归分析,首次揭示了影响该地区患者预后的关键风险因素。这项发表于《BMC Infectious Diseases》的研究,为制定区域化诊疗方案提供了重要循证依据。
研究方法上,团队采用标准化临床数据采集流程,从3500张床位的教学医院获取患者 demographics、基础疾病、侵入性操作等完整临床资料。微生物检测严格遵循CLSI M27-A3标准,使用BACT/ALERT 3D全自动血培养系统进行初筛,阳性样本接种沙保弱琼脂平板分离培养。统计分析采用SPSS 22.0软件,通过χ2检验、Mann-Whitney U检验等方法比较组间差异,最终纳入多因素模型的变量均经过单因素分析筛选(P<0.05)。
研究结果部分呈现了四大关键发现:
流行病学特征方面,8年间48375份血培养中检出92例阳性(0.19%),死亡率达35.87%。值得注意的是,2020-2023年间C. albicans检出率(44.19%)较2016-2019年(24.49%)显著上升(P<0.05),提示病原谱系正在发生动态演变。
菌种分布显示,非白念珠菌占比66.30%,其中近平滑念珠菌(31.52%)、光滑念珠菌(N. glabratus,18.48%)和热带念珠菌(C. tropicalis,13.04%)构成主要威胁。死亡患者中C. albicans占比高达51.52%,显著高于存活组的23.73%(P=0.007),而近平滑念珠菌在存活组更常见(40.68% vs 15.15%,P=0.011)。
药物敏感性检测发现,所有菌株对两性霉素B敏感率>96%。C. albicans对三唑类药物保持较高敏感率(氟康唑90.32%),但热带念珠菌对伏立康唑(Voriconazole)敏感率仅33.33%,凸显经验性用药的潜在风险。
风险因素分析揭示,心血管疾病(OR=8.913,95%CI:1.463-54.289)、肾脏疾病(OR=13.672,95%CI:2.025-92.326)和抗真菌治疗<7天(OR=10.694,95%CI:1.841-62.112)是独立死亡预测因子。值得注意的是,机械通气(78.79% vs 35.59%,P<0.001)和碳青霉烯类抗生素使用(81.82% vs 47.46%,P=0.001)在死亡组更为普遍。
讨论部分强调,该研究首次系统描绘了遵义地区念珠菌血症的"微生物地图",其非白念珠菌高占比(66.30%)与北京(54.1%)、广州(58.3%)等地的研究形成互补,共同完善了中国流行病学版图。特别重要的是,研究发现C. albicans感染者的死亡率显著高于非白念珠菌(54.84% vs 26.23%),这一结果与沈阳研究(OR=2.42)相互印证,但不同于伊朗报告(非白念珠菌死亡率更高),凸显了病原体毒力的地域特异性。
临床启示方面,研究提出的"7天临界点"概念具有重要实践价值——抗真菌治疗不足7天会使死亡风险激增10.7倍,这为《IDSA指南》推荐的14天疗程提供了区域化佐证。针对检出率最高的近平滑念珠菌(31.52%),研究者建议加强医疗器械生物膜防控,因其可通过医护人员手部定植传播。对于合并心血管/肾脏疾病的老年患者,应视为超高危人群,需实施强化监测和早期干预。
这项研究的创新性在于:首次建立遵义地区念珠菌血症的完整临床-微生物学数据库;发现抗真菌治疗时长是该地区独立的预后因素;证实C. albicans的致死率区域差异。局限性包括单中心设计和小样本量,未来需要开展多中心研究验证结论。团队建议将两性霉素B作为重症患者经验用药首选,同时对热带念珠菌感染避免盲目使用三唑类药物。这些发现为制定《中国西南地区念珠菌血症诊疗专家共识》提供了关键证据,对降低我国侵袭性真菌感染死亡率具有重要意义。
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