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为探讨碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)血流感染(BSI)的致死率及风险因素,研究人员对巴西两家医院 2016-2018 年 Enterobacterales BSI 病例展开分析。发现 CRE 占 14.3%,其致死率(71.6%)显著高于敏感株(28.4%),为临床防控提供关键数据。
碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)引发的血流感染(BSI)如同隐藏在医院中的 “致命杀手”,因其高致死率和治疗选择有限,成为全球公共卫生领域的棘手难题。在巴西,自 2005 年首次报告 CRE 以来,相关病例呈上升趋势,但部分地区的流行病学数据仍不完整。随着多黏菌素等有限治疗手段的广泛使用,耐药性问题愈发严峻,临床迫切需要更深入的研究来指导治疗和防控。
在此背景下,巴西萨尔瓦多的研究机构 —— 戈纳洛?莫尼兹研究所(Instituto Gon?alo Moniz/FIOCRUZ)与巴伊亚联邦大学(Federal University of Bahia)等团队合作,在《BMC Infectious Diseases》发表研究,针对两家三级医院(巴伊亚医院和圣拉斐尔医院)2016 年 4 月至 2018 年 12 月期间的 Enterobacterales 血流感染病例展开前瞻性研究,旨在明确 CRE 感染的致死率、流行病学特征及关键风险因素。
研究主要采用了以下技术方法:通过主动监测收集血培养阳性病例,利用质谱(MALDI-TOF MS)和 VITEK-2? 进行细菌鉴定及抗菌药物敏感性测试,运用 Logistic 回归和 Kaplan-Meier 生存分析评估 CRE 与死亡的关联,同时收集患者临床数据如 Charlson 合并症指数(CCI)、Pitt 菌血症评分(PBS)等进行统计分析。
研究结果
病例特征与 CRE 流行情况
研究期间共纳入 252 例 Enterobacterales 血流感染患者,男性占 54.0%,中位年龄 68 岁。71.8% 为继发性 BSI,主要感染源为尿路感染(58.3%)、腹腔感染(21.1%)和呼吸道感染(17.2%)。CRE 感染占比 14.3%(36 例),均为医院获得性感染(HCAI),其中肺炎克雷伯菌(K. pneumoniae)是最主要的 CRE 菌株(69.4%),且对黏菌素耐药率达 29.8%。
致死率与风险因素分析
总体致死率为 37.7%,而 CRE 相关 BSI 的致死率高达 71.6%,显著高于碳青霉烯敏感株(28.4%)。Logistic 回归显示,调整年龄、合并症、PBS 评分等因素后,CRE 感染仍与死亡风险显著相关(aOR=4.09,95% CI:1.55–11.88)。生存分析表明,CRE 患者中位生存时间仅 16 天,较敏感株患者缩短 20 天(p=0.0013)。
细菌耐药性与临床关联
大肠杆菌(E. coli)对碳青霉烯类和替加环素全部敏感,但肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类敏感率仅 66.7%–69.7%,且对头孢菌素类耐药率高达 36.0%–37.0%。此外,高 Pitt 菌血症评分(≥4)、Quick 序贯器官衰竭评估评分(qSOFA≥2)、入住 ICU 及存在 sepsis 均与 CRE 感染显著相关。
结论与讨论
该研究证实,在巴西三级医院中,CRE 导致的血流感染占比达 14.3%,且与极高的致死率密切相关。医院获得性感染是 CRE 传播的主要途径,肺炎克雷伯菌的多重耐药性尤为突出。研究结果强调了加强医院感染控制、优化抗菌药物管理的紧迫性,特别是在资源有限的地区,需加快新型抗生素(如头孢他啶 - 阿维巴坦)的可及性。此外,研究首次明确了巴西地区 CRE 感染的关键风险因素,为临床早期识别高危患者、制定个体化治疗方案提供了重要依据。
这项研究填补了巴西地区 CRE 流行病学数据的空白,其结果不仅为当地建立针对性的治疗指南和防控策略提供了科学基础,也为全球应对 CRE 这一 “紧急威胁” 贡献了来自低中等收入国家的重要证据,有助于推动国际范围内对多重耐药菌感染的联合防控。