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【编辑推荐】为阐明失调蛋白在高度近视（HM）中的作用，研究人员利用 LC-MS/MS 分析 HM 患者泪液蛋白质组。从 20 例样本中鉴定出 1544 种蛋白，其中 79 种差异表达，富集于代谢通路、细胞外外泌体等。研究为 HM 发病机制及治疗提供新方向。
高度近视泪液蛋白质组学研究：解锁眼疾分子机制的新视角
在视觉健康领域，近视已成为全球最普遍的眼部疾病之一，而高度近视（High Myopia, HM）因其可能引发白内障、青光眼、视网膜脱离等严重病理改变，更是威胁人类视力的重要公共卫生问题。据预测，到 2050 年全球高度近视患者将达 9.38 亿人，但目前其发病的分子机制仍不明确。现有研究多聚焦于巩膜、视网膜和脉络膜，而泪液作为覆盖眼表的复杂生理液体，不仅参与维持眼表稳态，其蛋白质组成还可能反映眼部乃至全身疾病的分子变化。因此，探索高度近视患者泪液中的蛋白质组差异，成为揭示疾病早期分子事件的关键突破口。
为填补这一研究空白，河北医科大学第四医院联合河北省人民医院、北京普仁医院等机构的研究团队，开展了一项针对高度近视患者泪液蛋白质组的创新性研究。该研究成果发表于《BMC Ophthalmology》，通过深入分析泪液中的蛋白质表达谱，首次系统揭示了高度近视相关的关键蛋白和信号通路，为疾病的早期诊断和治疗靶点开发提供了重要依据。
研究技术路线与关键方法
研究采用液相色谱 - 串联质谱技术（LC-MS/MS）作为核心分析手段，对 10 例高度近视患者（轴长≥26 mm）和 10 例健康对照（轴长 22.0-24.0 mm）的泪液样本进行蛋白质组定量分析。样本采集通过Schirmer 试纸非侵入性获取，确保安全性和便捷性。研究严格排除了近期使用药物或患有其他眼部疾病的受试者，以保证数据的可靠性。通过生物信息学分析（包括 GO 功能富集、KEGG 通路注释和蛋白质 - 蛋白质相互作用网络构建），进一步挖掘差异表达蛋白（DEPs）的功能关联。
研究结果解析
1. 临床特征与样本基线数据
两组受试者在性别、年龄、眼表疾病指数（OSDI）、非侵入性泪膜破裂时间（NIBUT）等指标上无显著差异，但高度近视组轴长显著长于对照组（26.61±0.9 mm vs. 23.125±0.19 mm, p<0.001），验证了分组的有效性。
2. 差异表达蛋白的鉴定
通过 LC-MS/MS 共检测到 1544 种蛋白，其中 79 种在两组间差异显著，包括 51 种上调蛋白和 28 种下调蛋白。火山图分析显示，上调蛋白主要富集于免疫炎症、细胞外基质重塑相关通路，而下调蛋白则与能量代谢调控相关。
3. 功能富集与通路分析
- GO 富集分析表明，差异蛋白在 “细胞外泌体”“补体和凝血级联”“ATP 代谢过程” 等生物过程和细胞组分中显著富集。细胞外泌体作为细胞间通讯的关键载体，其异常表达可能参与高度近视的眼表微环境调控。
- KEGG 通路分析显示，“补体和凝血级联” 通路最为显著（p=1.68×10-5），涉及抗凝血酶 - III、凝血酶原等关键蛋白。该通路的激活与眼内炎症和巩膜细胞外基质（ECM）重塑密切相关，而巩膜 ECM 变薄正是高度近视眼球扩张的重要基础。
- 蛋白质互作网络揭示了一个包含 16 个核心蛋白的模块，其功能集中于补体激活和凝血调控，进一步支持了炎症 - 基质重塑轴在高度近视中的关键作用。
4. 关键靶点的发现
研究识别出多个潜在生物标志物和治疗靶点：
- ** 转甲状腺素蛋白（TTR）** 在高度近视患者泪液中显著上调，其在视网膜代谢和细胞外基质稳态中可能扮演重要角色，且与既往房水蛋白质组研究结果一致。
- 抗凝血酶 - III作为补体和凝血级联的核心抑制剂，其异常表达可能打破眼内抗炎 - 促炎平衡，促进巩膜重塑和眼球延长。
研究结论与科学意义
本研究首次通过泪液蛋白质组学揭示了高度近视的分子特征，证实补体激活、细胞外泌体功能异常和能量代谢紊乱是疾病发生的重要驱动因素，并确定 TTR 和抗凝血酶 - III 为潜在诊疗靶点。泪液作为非侵入性生物样本，其蛋白质谱有望成为高度近视早期筛查和病理监测的新工具。尽管研究存在样本量较小和单中心局限性，但其为深入理解高度近视的病理机制开辟了新方向，为后续多中心验证和靶向药物开发奠定了基础。
该研究不仅拓展了眼表液体在全身疾病研究中的应用，更提示了系统免疫 - 眼表交互作用在屈光不正中的重要性，为跨学科研究提供了新思路。未来进一步结合房水、玻璃体等多体液蛋白质组数据，将有助于构建更完整的高度近视分子图谱，推动精准医疗在眼科领域的发展。
