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【编辑推荐】为探究双相情感障碍（BD）伴自杀意念（SI）患者的自发脑活动、同型半胱氨酸（Hcy）水平与认知缺陷的关系，研究纳入 74 例参与者，结合认知评估、Hcy 检测及静息态功能磁共振成像（fMRI）。发现 BDSI 与 BDNSI 组 Hcy 水平差异显著，左后扣带回 fALFF 介导 Hcy 与认知功能的负相关，为 BDSI 病理机制提供新视角。
自杀是全球重大公共卫生问题，双相情感障碍（Bipolar Disorder, BD）患者自杀风险显著高于普通人群，其中自杀意念（Suicidal Ideation, SI）作为自杀行为连续谱的起始阶段，其神经生物学机制尚未完全明确。既往研究表明，BD 患者存在同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy）水平异常和自发脑活动改变，同时认知缺陷是 BD 的核心症状之一，但三者在 BD 伴 SI（BDSI）患者中的交互作用尚不清晰。阐明这些关系不仅有助于揭示 BDSI 的病理机制，还可能为临床干预提供新靶点。
为填补这一研究空白，广州医科大学附属脑科医院的研究团队开展了一项病例对照研究，相关成果发表在《BMC Psychiatry》。研究通过多模态数据整合，系统分析了 Hcy 水平、脑活动低频波动特征与认知功能在 BDSI 患者中的关联模式，为理解自杀意念的神经基础提供了新证据。
研究方法与技术路线
研究共纳入 74 名参与者，包括 20 例 BDSI 患者、24 例无自杀意念 BD 患者（BDNSI）和 30 名健康对照（HC）。主要技术方法包括：
- 认知功能评估：采用 MATRICS 共识认知量表（MCCB）评估五项认知维度，包括加工速度（SoP）、工作记忆（WM）、注意 / 警觉（AV）、视觉学习（VisL）和言语学习（VrbL），结果以 T 分数表示。
- Hcy 水平检测：通过酶循环法测定空腹血浆 Hcy 浓度，由盲法操作人员使用自动化检测仪完成。
- 静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）：使用 3.0T 飞利浦 Achieva 扫描仪采集数据，计算低频波动振幅（ALFF）和分数低频波动振幅（fALFF），重点分析默认网络核心区域的脑活动特征。
- 统计与中介分析：通过单因素方差分析、偏相关分析及基于 Bootstrap 的中介效应模型，探讨 Hcy、脑活动与认知功能的直接和间接关联。
研究结果
1. 组间 Hcy 水平与临床特征差异
BDSI 组 HAMD 评分显著高于 BDNSI 组（t=-3.69, P<0.01），提示抑郁症状更严重。值得注意的是，BDNSI 组 Hcy 水平显著高于 BDSI 组（t=2.33, P=0.024），这一结果与传统炎症假说相悖，暗示 Hcy 可能在非自杀性 BD 患者中扮演不同角色。
2. 脑活动特征的组间差异
与 HC 组相比，BDNSI 组右侧楔前叶 ALFF 降低，右侧额中回和左后扣带回 fALFF 降低；而 BDSI 组右侧后扣带回和左楔前叶 ALFF 升高。此外，BDNSI 组左额上回 fALFF 低于 BDSI 组，提示不同临床表型的脑活动模式存在显著分化。
3. Hcy 与认知缺陷的关联及神经中介机制
在 BDSI 组中，Hcy 水平与注意 / 警觉（r=-0.506, P=0.038）、言语学习（r=-0.566, P=0.018）和视觉学习（r=-0.556, P=0.020）呈显著负相关。进一步分析发现，左后扣带回 fALFF 与 Hcy 呈正相关（r=0.644, P=0.005），且该区域显著中介 Hcy 对言语学习和视觉学习的负向影响（间接效应 95% CI 分别为 - 0.592 至 - 0.069 和 - 0.465 至 - 0.042），表明左后扣带回可能是 Hcy 神经毒性作用的关键节点。
研究结论与意义
本研究首次揭示 BDSI 患者中 Hcy 水平、左后扣带回 fALFF 与认知缺陷的独特关联模式：
- Hcy 的双重角色：BDNSI 组更高的 Hcy 水平可能反映慢性炎症状态，而 BDSI 组 Hcy 通过左后扣带回介导认知损伤，提示 Hcy 作用具有临床表型依赖性。
- 默认网络的关键作用：左后扣带回作为默认网络核心节点，其 fALFF 异常可能参与 Hcy 诱导的神经可塑性改变和氧化应激，为理解自杀意念的神经机制提供了新通路。
- 临床转化价值：研究结果支持将 Hcy 干预和神经调控靶点（如后扣带回）作为 BDSI 治疗的潜在方向，未来可结合经颅磁刺激（TMS）等技术验证。
尽管研究存在样本量较小、未纳入健康对照 Hcy 数据等局限性，但其通过多模态整合的研究范式，为解析自杀意念的复杂病理机制提供了跨学科思路，有望推动 BD 精准医疗的发展。
