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肝损伤时肝细胞向胆管上皮细胞（BECs）重编程的表观遗传机制尚不明确。本研究利用单细胞 ATAC-seq 解析染色质动态，结合体内 CRISPR 筛选发现组蛋白乙酰转移酶 HBO1 是重编程关键屏障。其通过 H3K14 乙酰化招募 ZMYND8 抑制 YAP/TEAD 功能，敲除 HBO1 可加速重编程，为胆管修复提供新方向。
在肝脏中，肝细胞损伤后可转化为胆管上皮细胞（BECs）。此过程中，YAP/TEAD 激活会引发染色质变化。HBO1 作为一种修饰组蛋白的蛋白质，通过限制染色质可及性成为重编程的屏障。敲除 HBO1 可加速转化，使其成为胆管疾病的潜在治疗靶点。亮点包括：YAP 激活在肝细胞向 BEC 转化中触发染色质重塑；CRISPR 筛选确定 HBO1 是 YAP 驱动的肝细胞重编程关键屏障；HBO1 使 H3K14 乙酰化，招募 ZMYND8 并抑制 YAP/TEAD 功能；靶向 HBO1 可能增强肝细胞可塑性以促进胆管修复。总结：研究利用单细胞 ATAC-seq 解析该过程的染色质动态，发现 YAP/TEAD 激活是染色质重塑的关键驱动因素。体内 CRISPR 筛选显示组蛋白乙酰转移酶 HBO1 是重编程的关键屏障。HBO1 被 YAP 招募至靶点，促进组蛋白 H3 赖氨酸 14 乙酰化（H3K14ac），并结合染色质阅读器锌指 MYND 型包含蛋白 8（ZMYND8）抑制 YAP/TEAD 驱动的转录。HBO1 缺失加速染色质重塑，增强 YAP 结合，使肝细胞向 BEC 的转变更完全。研究表明 HBO1 是抑制 YAP 介导的重编程的表观遗传制动器，靶向 HBO1 可能增强肝细胞可塑性以促进肝脏再生。
