多中心 Ib/II 期研究：度伐利尤单抗（Durvalumab）联合 tremelimumab 与紫杉醇二线治疗生物标志物筛选的转移性胃癌的安全性和有效性研究

为探究生物标志物筛选的转移性胃癌二线治疗方案，研究人员开展多中心 Ib/II 期试验，评估度伐利尤单抗（Durvalumab）、tremelimumab 联合紫杉醇的安全性与疗效。结果显示客观缓解率（ORR）达 52.1%，该方案有效且耐受，凸显生物标志物指导胃癌免疫治疗的重要性。

　　

本多中心 Ib/II 期研究旨在评估度伐利尤单抗（Durvalumab）、tremelimumab 与紫杉醇联合作为生物标志物筛选的转移性胃癌患者二线治疗的安全性和有效性。Ib 期采用标准 3+3 剂量递增法，Durvalumab 和 tremelimumab 分别每 4 周给药 13 周期和 4 周期，联合紫杉醇 80mg/m²（剂量水平 2）或 60mg/m²（剂量水平 1）于第 1、8、15 天给药。II 期主要终点为客观缓解率（ORR）。Ib 期（n=7）选定剂量水平 1 作为 II 期推荐剂量。II 期纳入 48 例患者，包括微卫星不稳定性高或错配修复蛋白缺陷肿瘤（n=16）、EB 病毒阳性肿瘤（n=15）、高肿瘤突变负荷（≥5/Mb）（n=11）、CD274 扩增（n=5）及 POLD1 突变（n=1）。ORR 为 52.1%，达到主要终点，中位无进展生存期和总生存期分别为 5.3 个月和 13.1 个月。最常见的任何级别和 3-4 级不良事件分别为贫血（41.7%）和中性粒细胞减少（10.4%）。结论表明，Durvalumab-tremelimumab 联合紫杉醇用于生物标志物筛选的胃癌患者二线治疗具有耐受性和有效性，强调了基于生物标志物的方法在胃癌免疫治疗中的重要性。临床试验注册：NCT03751761。