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缺血性脑卒中后再灌注可引发继发性损伤，tMCAO 大鼠梗死核心区 NETs 异常蓄积机制不明。本研究发现 tMCAO 1 d 时梗死核心区小胶质细胞吞噬 NETs 功能障碍且 NETs 蓄积持续至 7 d，揭示 NLRX1 通过 mTOR/TFEB 通路调控半乳凝素 - 3 表达及溶酶体功能，为靶向小胶质细胞溶酶体功能治疗提供新方向。
缺血性脑卒中是导致残疾和死亡的常见原因之一，其再血管化后的病理过程可促进继发性组织损伤并导致神经元死亡，即脑缺血再灌注损伤。血管化后，中性粒细胞可侵入受损脑实质，并通过形成中性粒细胞胞外陷阱（NETs）发挥神经毒性作用。然而，在短暂大脑中动脉闭塞（tMCAO）大鼠的梗死核心区，有害的 NETs 发生蓄积，其机制尚不清楚。有效的小胶质细胞吞噬功能对脑卒中后脑实质的稳态至关重要。研究发现，在 tMCAO 后 1 天，梗死核心皮质区的小胶质细胞对 NETs 的吞噬功能出现障碍，且 NETs 的蓄积持续至第 7 天，这会在脑卒中后对神经元造成有害损伤。但小胶质细胞吞噬 NETs 功能障碍的具体机制仍不明确。研究结果进一步表明，在 tMCAO 后 1 天，NLR 家族 X 结构域蛋白 1（NLRX1）在梗死核心皮质区的小胶质细胞中表达主要增强，并促进溶酶体上半乳凝素 - 3（galectin-3）的表达，通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 / 转录因子 EB（mTOR/TFEB）信号通路加剧溶酶体功能障碍和小胶质细胞吞噬功能受损。NLRX1 沉默能够抑制 galectin-3 的强度，抑制 mTOR 的磷酸化，并促进 TFEB 的核定位，从而改善溶酶体功能障碍和小胶质细胞对 NETs 的吞噬功能。该研究揭示了 NLRX1 对小胶质细胞吞噬 NETs 功能障碍的调控作用，为靶向小胶质细胞溶酶体功能在脑缺血再灌注损伤中的治疗潜力提供了见解。
