Glucagon-like peptide-1 receptor agonists compared with bariatric metabolic surgery and the risk of obesity-related cancer: an observational, retrospective cohort study
在排除了手术的减肥益处后，GLP-1药物可降低41%的肥胖相关癌症风险。
在西班牙马拉加举行的欧洲肥胖大会（ECO）上发表的新研究，发表在eClinicalMedicine，表明一些广泛使用的减肥药物可能不仅仅能帮助人们减肥。利拉鲁肽和艾塞那肽等第一代药物似乎能有效预防某些与肥胖相关的癌症。
“我们的研究发现，在平均8年的随访期内，使用第一代胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1s）和减肥手术治疗的患者中，肥胖相关癌症的发病率相似，尽管手术在最大限度地减轻体重方面具有相对优势，”来自以色列Tel-Avv Clalit Health Services的联合首席作者Yael Wolff Sagy博士解释道。“但考虑到这一优势，我们发现GLP-1RAs在减肥之外的直接作用，在预防肥胖相关癌症方面更有效41%。”
她补充道：“我们还不完全了解GLP-1的工作原理，但这项研究为越来越多的证据提供了补充，这些证据表明，单靠减肥并不能完全解释这些药物的代谢、抗癌和其他许多益处。”
GLP-1受体激动剂或GLP-1RA最为人所知的是帮助控制2型糖尿病和支持减肥。这些药物通过模仿体内的一种天然荷尔蒙发挥作用，这种荷尔蒙有助于降低血糖，并使人们长时间保持饱腹感。
肥胖和糖尿病都与许多类型癌症的风险增加有关，这些癌症被称为肥胖相关癌症，包括绝经后乳腺癌、结直肠癌、子宫体癌、脑膜瘤、肾细胞肾、肝或胆管、胰腺癌、甲状腺癌、胃癌和卵巢癌，以及多发性骨髓瘤。
第一代GLP-1和减肥手术是公认的减肥治疗方法，但它们在预防肥胖相关癌症方面的相对有效性尚不清楚。
长期随访的大规模研究
为了了解更多信息，研究人员分析了肥胖患者（24岁或以上）的电子健康记录数据(体重指数35 kg/m2或更高）和2型糖尿病（既往无癌症史），接受第一代GLP-1治疗（即在连续12个月内至少每六个月购买利拉鲁肽、艾塞那肽或杜拉鲁肽）或者在2010年至2018年间接受Clalit健康服务公司的减肥手术，该公司为一半以上的以色列人口（约480万患者）提供了保险。
总的来说，6356名参与者（61%女性；平均年龄52岁；平均BMI 41.5 kg/m2）根据性别、年龄、研究开始时的BMI、开始治疗的时间和吸烟状况1:1配对。他们被随访至2023年12月，以确诊与肥胖相关的癌症。
癌症发病率可比，但存在关键差异
在平均7.5年的随访中，298名患者被诊断为肥胖相关癌症。最常见的癌症是绝经后乳腺癌（77；26%），其次是结直肠癌（49；16%）和子宫癌（45；15%）。
分析发现，3178名手术患者中有150人（每1000人-年5.76例）和3178名服用GLP-1的患者中有148人（每1000人-年5.64例）发生了与肥胖相关的癌症，尽管减肥手术在减肥方面具有相对优势，这是已知的可以降低癌症风险。
为了评估减肥范围以外的比较效果（减肥可以降低治疗后的癌症风险），研究人员进一步调整了随访期间最大BMI变化百分比的分析（即个人BMI变化的程度）。
他们发现，与减肥手术相比，GLP1-RAs对减少肥胖相关癌症有直接作用，相对风险降低41%。
“GLP1-RAs对肥胖相关癌症的保护作用可能来自多种机制，包括减轻炎症，”论文合著者之一、以色列佩塔提科娃拉宾医疗中心哈沙龙医院的Dror Dicker教授说。“我们的研究是独一无二的，因为长期随访使我们能够将GLP1 RA和手术的效果与潜在的癌症长潜伏期进行比较。新一代高效GLP1 RA在减肥方面具有更高的疗效，可能在降低肥胖相关癌症的风险方面具有更大的优势，但未来的研究需要确保这些药物不会增加非肥胖相关癌症的风险。”
尽管有重要的发现，但作者指出，这是一项观察性研究，需要未来的随机试验和更大的前瞻性研究来确认疗效并探索潜在机制。
