Structure-guided disulfide engineering restricts antibody conformation to elicit TNFR agonism
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科学家发明了一种新型超强抗体，可以显著增强癌症免疫治疗。
科学家发明了一种新型的超强抗体，可以显著增强癌症免疫治疗。
在癌症治疗方面取得了令人振奋的进展，科学家开发出一种新型强大的抗体，可以帮助免疫系统更有效地对抗癌症。
研究人员南安普顿大学他们重新设计了抗体，即白细胞产生的微小蛋白质，以抵御细菌和病毒等有害侵略者。通过调整这些蛋白质的形状和硬度，研究小组发现它们可以使免疫系统更有效地对抗癌细胞。
他们新设计的抗体比天然抗体更坚硬，在早期测试中引发了明显更强的免疫反应。
他们的研究结果由英国癌症研究所资助，已发表在Nature Communications杂志上。
研究的关键观点
南安普顿大学癌症免疫中心的Mark Cragg教授说：“使用免疫刺激治疗癌症的概念非常令人兴奋。我们的研究证实，即使微小地增加抗体的刚性，也会显著刺激免疫活动，产生强大的免疫反应来对抗疾病。这种方法适用于针对不同免疫受体的多种抗体。设计这些刚性抗体的能力有助于开发更有效的药物可以刺激免疫系统靶向癌症或其他疾病。”
Y形抗体通过靶向细菌、病毒甚至癌细胞表面的分子，然后结合到这些分子上，来对抗感染。它们也可以被设计成附着在免疫细胞上的受体上，以激活我们身体的免疫防御。但并非所有抗体都能有效地做到这一点，来自南安普敦的博士生、研究合著者伊莎贝尔·埃利奥特（Isabel Elliott）表示：“抗体的形状和柔韧性对其激活免疫细胞的能力至关重要，我们发现更刚性的抗体似乎更擅长于此。原因可能是因为这些刚性抗体可以将免疫细胞上的分子紧密地结合在一起，从而触发更强的激活信号。软毛抗体是不太可能有效地做到这一点。”
设计抗体结构
抗体的两个臂呈Y形，由一系列桥连接，称为二硫键。科学家设法在抗体的微观臂之间添加了额外的桥梁，并对标准变体进行了测试。
南安普敦结构生物学教授Ivo Tews博士补充道：“我们使用超级计算机以原子细节可视化抗体的结构，使我们能够在修改后的抗体中定位额外的二硫键。结果表明，实验奏效了，新的、更刚性的抗体更有效地激活免疫细胞。这种通过使抗体更刚性来控制抗体活性的想法似乎适用于免疫细胞上的许多其他类似分子。”
英国癌症研究所研究与创新执行主任Iain Foulkes博士说：“完善我们对如何使免疫系统对抗癌症的理解是帮助癌症患者在接受免疫治疗时获得最佳疗效的一个复杂但基本的步骤。使用最新技术来设计这种超强抗体，这种抗体可能引发有希望的免疫反应将使我们能够继续开拓新的方法来战胜癌症。”
