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为探讨日本公共保险对 HBOC 患者 RRSO 的影响，研究人员对比 2020 年 4 月保险覆盖前后数据。发现保险覆盖后乳腺癌患者 RRSO 率显著提升，BRCA1/2 突变者亦然。提示保险覆盖可提高 RRSO 实施率，为扩大非癌患者覆盖提供依据。
在癌症防治的科学探索版图中，遗传性乳腺癌和卵巢癌（HBOC）始终是备受关注的高地。作为常见的遗传性肿瘤，HBOC 与 BRCA1 和 BRCA2 基因的突变紧密相连，其以常染色体显性方式遗传的特性，如同隐藏在家族血脉中的 “定时炸弹”，时刻威胁着携带者的健康。在日本，尽管针对部分癌症患者，基于基因易感性的风险管理（如 RRSO）已纳入公共保险范畴，但对于非癌人群，高额的自付费用如同横亘在前的大山，让许多人对这项能有效预防卵巢和输卵管癌、延长生存期的重要手术望而却步。在此背景下，揭示保险覆盖与 RRSO 实施率之间的关联，成为优化 HBOC 防控策略的关键一环。
为了破解这一现实难题，日本的研究团队依托日本遗传性乳腺癌和卵巢癌组织（JOHBOC）的全国性数据库，展开了一项具有重要临床价值的研究。该研究将 2006 年 3 月至 2020 年 3 月设定为保险覆盖前（Pre）时期，2020 年 4 月至 2021 年 8 月作为保险覆盖后（Post）时期，并特别划定 2018 年 4 月至 2020 年 3 月为短期保险覆盖前（short-Pre）时期，通过对比不同阶段的数据，深入剖析公共保险对 RRSO 实施的影响。这项研究成果发表在《Journal of Human Genetics》，为 HBOC 的防治策略优化提供了重要的日本本土数据支持。
研究采用了多种关键技术方法。首先依托 JOHBOC 的全国性数据库，该数据库收录了接受 BRCA 基因检测（GT）的家族数据，涵盖了序列和大片段重排分析等检测内容，检测主要由 Myriad Genetic Laboratories 或 FALCO Biosystems 完成，变异解读遵循 Myriad 的标准。研究选取了多个关键指标进行分析，包括种系 BRCA1/2 突变数量、RRSO 例数、从 GT 到 RRSO 的时间、首次乳腺癌患者的年龄及 RRSO 时机等。在统计分析中，运用了两样本 t 检验、卡方检验、Wilcoxon 秩和检验、Kruskal–Wallis 秩和检验等多种方法，以严谨的统计学手段评估保险覆盖前后的差异。
研究结果
研究对象与 RRSO 实施情况
研究共纳入 2006 年 3 月至 2021 年 8 月期间接受 BRCA GT 的 13,642 名女性，其中 2605 例存在致病性变异，544 例 BRCA1 或 BRCA2 变异者接受了 RRSO。排除部分数据不明案例后，最终纳入 508 例进行分析。从 GT 到 RRSO 的中位时间为 0.66 年，BRCA2 突变者的这一间隔稍短（Wilcoxon 秩和检验，p=0.05）。
乳腺癌患者的 RRSO 时机
在 508 例接受 RRSO 的患者中，93.7% 为乳腺癌患者。87.0% 的患者在乳腺癌手术后超过 2 周进行 RRSO，12.0% 在手术前后 2 周内完成，仅 0.8% 在 RRSO 后确诊乳腺癌。按乳腺癌初次发病年龄分组，<40 岁患者从发病到 RRSO 的中位时间为 8 年，显著长于 40-50 岁（3 年）和≥51 岁（2 年）组（Kruskal-Wallis 秩和检验，p<0.001）。
保险覆盖对 GT 目的与 RRSO 率的影响
对比 short-Pre 和 Post 时期发现，GT 目的存在显著差异。short-Pre 时期，化疗方案选择和研究是主要目的，而 Post 时期，个体健康管理和手术决策成为主导（p<0.01）。乳腺癌患者的 RRSO 率在 Post 时期（22.8%）显著高于 short-Pre 时期（11.0%），BRCA1 和 BRCA2 突变者均呈现这一趋势（p<0.01）。值得注意的是，无乳腺癌和卵巢癌的人群中，short-Pre 时期的 RRSO 率反而更高（14.29% vs 3.45%，p=0.03），提示自费人群的 RRSO 决策可能受经济因素显著影响。
手术联合实施情况
在同时接受 RRSO 和风险降低性乳房切除术（RRM）的 127 例患者中，54.3% 的患者在 1 个月内完成两项手术，显示出联合手术的可行性和患者对高效医疗的需求。
研究结论与讨论
这项全国性研究清晰地表明，日本公共保险对 RRSO 的覆盖显著提高了乳腺癌患者的 RRSO 实施率，尤其是 BRCA1 和 BRCA2 突变者。尽管保险覆盖仅针对部分癌症患者，但数据已凸显出经济支持对医疗决策的关键作用。对于年轻患者（<40 岁），其较长的 RRSO 间隔可能与生育需求、经济压力等因素相关，随着保险覆盖的进一步优化，这一群体的医疗可及性有望改善。
研究同时揭示了当前保险政策的局限性：非癌人群仍需承担高额费用，导致其 RRSO 率较低。这一现状不仅影响个体的癌症预防效果，也可能阻碍家族性癌症的早期防控。随着基因检测技术的普及和 PARP 抑制剂等靶向治疗的应用，扩大保险覆盖至非癌人群，将有助于更早地干预疾病风险，进一步降低 HBOC 相关癌症的发病率和死亡率。
该研究为日本乃至全球的 HBOC 防控策略提供了重要参考。通过优化医疗保险政策，提高 RRSO 等预防性手术的可及性，有望在遗传易感人群中构建更坚实的癌症防线，推动精准医学在肿瘤预防领域的深入实践。未来，随着随访数据的积累和研究的深入，保险覆盖对长期健康结局的影响将进一步明晰，为制定更具包容性和有效性的公共卫生政策奠定基础。
