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为探究新型隐球菌（Cryptococcus deneoformans）中钙调神经磷酸酶（calcineurin）高温信号通路机制，研究人员通过遗传筛选，发现可绕过该酶功能的两类机制（染色体片段非整倍体化、Chs6/Imp2/Cts1 氨基酸突变），揭示其调控有丝分裂退出网络中保守胞质分裂机制，为抗真菌靶点开发提供方向。
钙调神经磷酸酶（calcineurin）是一种高度保守的磷酸酶，在感知钙离子及调控转录、转录后和翻译后信号网络中起核心作用。其为由催化亚基 A 和调节亚基 B 组成的异二聚体，通过下游效应因子驱动不同生物体的多种反应。在感染人类的致病性隐球菌（Cryptococcus）物种复合体中，钙调神经磷酸酶调控耐热性，对高温下生长和致病至关重要。然而在新型隐球菌（Cryptococcus deneoformans）中，这一关键信号级联的潜在分子功能尚不清楚。本研究通过遗传筛选，鉴定出在高温生长时可抑制对钙调神经磷酸酶需求的遗传改变，发现两种绕过钙调神经磷酸酶功能需求的机制：第一种通过染色体片段的扩增和缺失导致节段非整倍体化；第二种涉及编码 Chs6、Imp2 和 Cts1 三种蛋白的基因发生显性氨基酸取代突变，这些蛋白是酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）中隔膜形成和出芽所需的侵入进展复合体（Ingression Progression Complex）组分的同源物。钙调神经磷酸酶活性缺失会导致几丁质和壳聚糖积累及严重出芽缺陷，而抑制突变可在无钙调神经磷酸酶情况下显著恢复生长和胞质分裂。这些发现表明，钙调神经磷酸酶信号级联在热应激期间调控有丝分裂退出网络（mitotic exit network）中的保守胞质分裂机制。
