CD83 通过抑制 March-I 依赖性泛素化调控 MHC-II 稳定性的机制研究

在免疫应答中，抗原呈递细胞（APCs）表面 pMHC-II 复合物的周转受 E3 泛素连接酶 March-I 介导的泛素化降解调控。研究发现，APC 激活可降低 March-I 表达，抑制 MHC-II 泛素化、内吞及降解。小鼠脾脏 DCs 实验表明，CD83 通过抑制内源性 March-I 相关通路发挥类似作用，揭示 MHC-II 表达调控的新机制。

　　

CD83 抑制内源性 March-I 依赖性 MHC-II 类分子泛素化、内吞和降解
MHC-II 类糖蛋白（MHC-II）结合来源于外源性抗原的肽段，在免疫应答期间，树突状细胞（DCs）将这些肽 - MHC-II（pMHC-II）复合物呈递给抗原特异性 CD4? T 细胞。抗原呈递细胞（APCs）表面 pMHC-II 的周转由 E3 泛素连接酶 March-I 介导的 pMHC-II 泛素化降解所控制。为研究 March-I 蛋白表达，研究人员构建了内源性 March-I 基因中敲入 V5 表位标签的小鼠，从而能够使用高亲和力抗 V5 抗体追踪 March-I 的命运。定量分析显示，静息脾脏 DCs 和 B 细胞分别每个细胞仅表达约 500 和 125 个 March-I 分子。内源性 March-I 蛋白在 DCs 中半衰期极短，且 DCs 和 B 细胞激活后，March-I mRNA、March-I 蛋白和 MHC-II 泛素化迅速终止。与 March-I 类似，CD83 是已知的 APCs 中 MHC-II 表达调控因子，研究还表明 CD83 可抑制小鼠脾脏 DCs 中内源性 March-I 依赖性 MHC-II 泛素化、内吞和降解。因此，本研究揭示了 APCs 中 March-I 和 CD83 依赖性 MHC-II 表达调控的分子机制。