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该研究基于美国真实世界电子健康记录数据，分析戈舍瑞林（GnRH 激动剂）两种剂型在乳腺癌患者中的治疗模式。发现 10.8mg 每 12 周方案较 3.6mg 每 4 周方案治疗依从性更高、持续时间更长，切换用药患者表现最佳，为临床优化卵巢功能抑制（OFS）方案提供依据。
研究背景与目的
乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，尤其激素受体阳性（HR+）的绝经前患者，需通过卵巢功能抑制（OFS）联合内分泌治疗降低复发风险。促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂戈舍瑞林有 3.6mg 每 4 周和 10.8mg 每 12 周两种剂型，前者已在美国获批用于晚期乳腺癌姑息治疗，后者虽在英、加等国获批用于 HR + 乳腺癌，但美国尚未批准其适应症。本研究通过真实世界数据，首次分析美国乳腺癌患者使用戈舍瑞林的治疗特征及两种剂型的应用模式。
研究方法
利用 TriNetX 数据库，纳入 2017 年 1 月至 2022 年 12 月期间至少有 2 次戈舍瑞林处方记录的成年乳腺癌女性患者，排除首次处方前已用药者。按治疗方式分为三组：仅 3.6mg 每 4 周组、仅 10.8mg 每 12 周组、从 3.6mg 切换至 10.8mg 组。通过电子健康记录（EHR）收集人口学特征、合并症、伴随用药等数据，采用描述性统计和 Kaplan-Meier 法分析治疗持续时间、依从性等指标。依从性定义为用药间隔不超过批准疗程的 20%（3.6mg≤34 天，10.8mg≤101 天）。
研究结果
患者特征
共纳入 3620 例患者，其中 2870 例仅用 3.6mg，410 例仅用 10.8mg，340 例从 3.6mg 切换至 10.8mg。仅用 10.8mg 组患者平均年龄（44.4 岁）显著高于仅用 3.6mg 组（42.2 岁）和切换组（42.8 岁）。三组患者种族分布相似，以白人为主（64.1%-67.6%），合并症以肝脏疾病、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病多见，伴随用药中利多卡因、昂丹司琼、对乙酰氨基酚使用频率最高。切换组中 BMI>30kg/m2 的患者比例显著低于仅用 3.6mg 组（P=0.02）。
治疗模式与时间趋势
10.8mg 剂型使用峰值（36.6%）和切换峰值（26.5%）均出现在 2020 年，且 2020-2022 年期间各组用药比例显著增加，可能与 COVID-19 疫情期间减少门诊就诊的需求相关。切换组患者中位治疗持续时间最长（776 天），显著长于仅用 3.6mg 组（264 天）和仅用 10.8mg 组（429 天）。Kaplan-Meier 曲线显示，切换组患者 1 年和 2 年治疗持续率分别为 85% 和 65%，均高于其他两组。
依从性分析
仅用 10.8mg 组依从性（68.5%）显著高于仅用 3.6mg 组（45.4%），切换组在使用 3.6mg 期间依从性为 64.4%，切换至 10.8mg 后提升至 75.0%。敏感性分析显示，即使放宽依从性标准，10.8mg 组依从性仍显著更优。
讨论与结论
研究表明，10.8mg 每 12 周方案在真实世界中表现出更高的治疗依从性和更长的持续时间，切换用药的患者治疗持续性最佳，这与美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐的 OFS 疗程（至少 2 年，理想 5 年）高度契合。尽管 10.8mg 剂型在美国尚未获批适应症，但其临床优势显著，尤其在疫情期间减少就诊的背景下更具实际意义。此外，多项研究证实两种剂型在抑制雌二醇水平、安全性及生存结局上无显著差异，支持 10.8mg 方案作为 HR + 乳腺癌患者 OFS 的有效选择。
本研究的局限性包括回顾性设计可能导致的选择偏倚、电子病历中肿瘤分期和激素受体状态数据缺失等。但作为美国首个针对 10.8mg 剂型的真实世界研究，其结果为临床医生与患者讨论 OFS 方案提供了重要参考，有助于优化乳腺癌内分泌治疗策略。
