乙酰胆碱能信号对胸腺细胞阴性选择的调控机制：α9 烟碱型乙酰胆碱受体（α9 nAChR）的关键作用及与自身免疫疾病的关联

免疫与神经系统通过乙酰胆碱（ACh）及其受体（AChRs）的胆碱能信号沟通，但该信号是否及如何调控免疫系统发育尚不明确。研究发现，小鼠 CD4+CD8+双阳性胸腺细胞高表达 α9 烟碱型 AChR（α9 nAChR），其调控胸腺阴性选择。α9 nAChR 缺陷小鼠 TCR 库改变，且 α9 nAChR 缺陷与自身免疫疾病相关。

　　免疫和神经系统使用共同的化学语言进行交流，即涉及乙酰胆碱（ACh）及其受体（AChRs）的胆碱能信号传导。目前，人们对这种信号传导是否以及如何调节免疫系统的发育知之甚少。本研究显示，小鼠 CD4⁺CD8⁺双阳性胸腺细胞高水平表达 α9 烟碱型乙酰胆碱受体（α9 nAChR），且该受体控制胸腺阴性选择。在混合骨髓嵌合体环境中，α9 nAChR 缺陷小鼠表现出 T 细胞受体（TCR）库改变，CD4⁺和 CD8⁺T 细胞减少。α9 nAChR 介导的信号传导调节 TCR 强度和胸腺细胞存活。胸腺簇细胞、B 细胞和部分 T 细胞表达胆碱乙酰转移酶，是潜在的 ACh 来源，其中 T 细胞来源的 ACh 作用最为重要。此外，胸腺细胞发育过程中 α9 nAChR 缺陷会导致小鼠自身免疫疾病的发育改变。我们的研究结果揭示了一种涉及胆碱能信号传导的免疫细胞发育调控机制。