编辑推荐：
本研究基于美国 Cerner 真实世界数据平台，采用目标试验模拟框架，对比长效脂糖肽类抗生素（laLGPs，如达巴万星、奥利万星）与标准护理（SOC）抗生素对严重革兰氏阳性细菌感染的降阶梯治疗效果，发现 laLGPs 在两类人群中疗效相当，为临床提供新选择。
研究背景与目的
严重细菌感染（如菌血症、心内膜炎、骨髓炎、化脓性关节炎）常需长期静脉抗生素治疗。传统门诊胃肠外抗生素治疗（OPAT）因需频繁监测和患者依从性问题，尤其对药物滥用人群（PWUD）存在实施障碍，导致住院时间延长、治疗中断和死亡率升高。长效脂糖肽类抗生素（laLGPs）如达巴万星（dalbavancin）和奥利万星（oritavancin）半衰期长（分别为 346 和 393 小时），可延长治疗间隔，但其在严重感染中的非标签使用证据有限。本研究旨在评估 laLGPs 在 PWUD 和非 PWUD 人群中对比标准护理（SOC）抗生素的有效性。
研究设计与方法
研究采用目标试验模拟框架，分析美国 Cerner 真实世界数据平台 2015 年 10 月 1 日至 2022 年 10 月 1 日期间因严重细菌感染住院并存活出院的 42,067 例成人数据（分析时间 2023 年 7 月 7 日至 2025 年 2 月 28 日）。暴露因素为出院后 10 天内使用 laLGPs（达巴万星或奥利万星）或 SOC 抗生素（如万古霉素、头孢唑林等）。主要结局为出院后 90 天内再入院、急诊就诊、住院死亡或转至临终关怀的复合事件。采用克隆删失加权（CCW）法模拟符合方案分析，计算风险比（HR）和 95% 置信区间（CI），并按 PWUD 状态分层分析。
研究结果
人群特征
- 总人群：中位年龄 61 岁（IQR 47-73），男性占 58.7%，PWUD 占 12.0%（5,047 例），laLGPs 使用者 825 例（2.0%）。
- PWUD 组：平均年龄 45 岁，白人占 81.2%，laLGPs 组更易出院回家（70.1% vs. 46.3%），更少转至护理机构（2.9% vs. 20.8%）。
- 非 PWUD 组：平均年龄 61 岁，laLGPs 组出院回家比例更高（81.3% vs. 59.6%），转至护理机构更少（6.2% vs. 22.9%）。
疗效分析
- 复合结局：PWUD 组中 laLGPs 与 SOC 的 HR 为 1.01（95% CI 0.88-1.13），非 PWUD 组为 0.93（0.86-1.00），均无显著差异。
- 亚组分析：非 PWUD 骨髓炎患者中，laLGPs 组复合结局风险更低（HR 0.85, 0.76-0.96）；与万古霉素或头孢唑林相比，非 PWUD 组 laLGPs 复合结局风险分别降低 16% 和 13%（HR 0.84, 0.87）。
讨论与结论
研究表明，laLGPs 作为降阶梯治疗在严重革兰氏阳性细菌感染中疗效不劣于 SOC 抗生素，且在非 PWUD 骨髓炎患者中可能更具优势。达巴万星使用占比 88.8%，可能与输注时间较短相关。尽管存在依赖 ICD 编码、缺乏微生物数据等局限性，本研究为 laLGPs 在 PWUD 和非 PWUD 人群中的非标签使用提供了真实世界证据。临床医生可考虑将其作为 SOC 抗生素的替代方案，未来需进一步研究患者偏好、成本效益及新型制剂（如缩短输注时间的奥利万星）的应用效果。
