多祖先整合多基因风险评分(Polygenic Risk Score, PRS)在周围动脉疾病及主要不良肢体事件预测中的临床应用价值

【编辑推荐】来自英美三大生物银行的研究团队开发了一种新型多祖先整合PRS（PRS-PAD），用于预测周围动脉疾病(PAD)及主要不良肢体事件。研究表明，PRS-PAD与PAD显著相关（OR=1.63/SD，P<0.001），对无传统危险因素患者仍能识别30.1%高风险人群，且提升疾病鉴别能力（C统计量0.761）。该研究为PAD的精准防控提供了新思路。

　　

这项跨越三大生物银行（英国生物银行、All of Us、MGB生物银行）的队列研究，构建了一个革命性的多祖先整合多基因风险评分(polygenic risk score, PRS-PAD)。就像给基因装上了"风险雷达"，它能精准捕捉周围动脉疾病(PAD)的遗传信号——每增加一个标准差，患病风险飙升63%（OR=1.63，95%CI 1.60-1.68，P<0.001）。

更有趣的是，在那些没有糖尿病、吸烟或慢性肾病病史的PAD患者中，这个基因"侦探"依然揪出了30.1%的高风险人群。当与传统危险因素同台竞技时，PRS-PAD展现出媲美糖尿病（C统计量0.760）和吸烟（0.765）的预测功力（C=0.761）。

对于已经罹患PAD的患者，这个评分更像是个"肢体预警系统"——高风险组（前20%）发生主要不良肢体事件（如截肢）的危险系数在英国队列高达1.75倍（HR=1.75，P=0.005），在其他队列也保持1.5倍以上的风险增幅。

研究者们特别指出，这个基因"晴雨表"在非欧裔人群中的表现还需优化。但毋庸置疑，它为PAD防治开辟了新航道——或许不久的将来，基因筛查会成为血管健康管理的"标准配置"。