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狂犬病是致命人畜共患病，中低收入国家暴露后预防（PEP）受限。传统 PEP 依赖狂犬病免疫球蛋白（RIG）。本研究评估 docaravimab 和 miromavimab 单克隆抗体鸡尾酒在 159 例严重动物咬伤患者中的安全性，局部注射为主，不良事件率 10.7% 且多为轻度，为替代 RIG 提供依据。
狂犬病是由狂犬病毒（RABV）引发的急性进行性脑炎，堪称人类已知最致命的传染病之一，每年夺走超 6 万条生命，主要肆虐于亚非农村等中低收入国家（LMICs）。全球约 33 亿人面临风险，仅东南亚地区就有 14 亿人受威胁，印度每年更是有 1740 万起动物暴露事件，发病率达 1.7%。传统暴露后预防（PEP）依赖人源（HRIG）或马源（ERIG）狂犬病免疫球蛋白，但 HRIG 价格高昂、ERIG 副反应风险高，且在资源匮乏地区可及性差。世界卫生组织（WHO）虽制定了 2030 年 “零死亡” 目标，却因疫苗和免疫球蛋白的可负担性与可及性难题，推广受阻。
在此背景下，印度班加罗尔 Kempegowda 医学科学研究所的研究人员开展了一项前瞻性观察研究，评估新型单克隆抗体（mAbs）鸡尾酒（docaravimab 与 miromavimab）用于严重动物咬伤患者 PEP 的安全性与耐受性，研究成果发表于《npj Vaccines》。
研究方法
研究于 2021 年 10 月至 2022 年 12 月在研究所的抗狂犬病诊所进行，纳入 159 例自愿接受 PEP 的动物咬伤患者，排除已开始暴露后预防或有相关接种史者。所有受试者均接受伤口清洗（肥皂和水冲洗 10-15 分钟）、 Essen 疫苗接种方案（第 0、3、7、14、28 天肌内注射）及单克隆抗体鸡尾酒局部浸润注射（剂量 40 IU/kg，伤口过小则剩余剂量肌内注射）。研究监测不良事件（AEs）并随访 6 个月，观察是否出现狂犬病病例。
研究结果
人口学与基线特征
159 例受试者中，男性占 58.4%，平均年龄 32.83±20.37 岁，18-59 岁年龄组占比 59.7%。咬伤人主要为犬（流浪犬 53.2%、宠物犬 42%），65.9% 为无诱因攻击，下肢（57.7%）和上肢（33%）为高发部位，伤口类型以擦伤（35.1%）、穿刺伤（26.2%）为主。
暴露后预防实施情况
94.3% 受试者接受单克隆抗体鸡尾酒局部注射，5.7% 联合全身注射。不同年龄组剂量差异显著，18-59 岁组平均剂量 2820±720 IU，<5 岁组 420±138 IU。疫苗使用以纯化 vero 细胞狂犬病疫苗（PVRV，58.5%）为主。
不良事件
10.7% 受试者出现不良事件，均为轻至中度局部反应，包括注射部位疼痛（7.5%）、触痛（1.2%）、硬结（1.2%）和红斑（0.6%），无全身反应或严重并发症，且均未遗留后遗症。儿童（5-17 岁）疼痛发生率较高（15%），老年组（≥60 岁）为 11.1%。随访 6 个月内无狂犬病病例报告。
研究结论与讨论
本研究证实，docaravimab 与 miromavimab 单克隆抗体鸡尾酒在 PEP 中表现出良好的安全性与耐受性，不良事件率与既往临床研究（9.98%）相近，且无传统 RIG 的血清病等严重反应。其高中和效力（600 IU/ml）可减少注射体积，降低多伤口或敏感部位的治疗难度，尤其适合儿童和老年患者。
从可及性看，该鸡尾酒无需依赖进口 HRIG，有望通过本土化生产降低成本，缓解中低收入国家的经济负担与供应短缺问题。此外，其广谱中和能力已在体外实验中证实，可有效应对多种狂犬病毒株（包括印度南部犬、人、牛源毒株），为应对复杂病毒流行株提供了可能。
尽管研究存在样本量较小、单中心设计等局限，但其结果为 WHO “零死亡” 目标提供了关键支撑。未来需开展多中心、大规模随机对照试验，进一步验证疗效，优化 PEP 方案，并探索在孕妇、免疫缺陷人群等特殊群体中的应用。单克隆抗体技术的引入，或将彻底改变狂犬病预防格局，成为全球消除狂犬病的重要里程碑。
