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本综述聚焦房颤(AF)患者抗凝治疗后复发性卒中残留风险,纳入 23 项研究(78,733 例患者),发现 AF 相关卒中后年复发率 3.75%,抗凝后仍达 7.20%/ 年,呼吁开展新疗法随机对照试验(RCTs)以改善预后。
研究背景与目的
心房颤动(AF)是缺血性卒中的主要病因之一,口服抗凝药(OAC)虽可降低卒中风险,但关于 AF 患者抗凝后复发性卒中残留风险的数据有限。本研究通过系统评价和 Meta 分析,旨在明确 AF 患者复发性卒中的残留风险。
研究方法
检索 Ovid MEDLINE 和 Embase 数据库(至 2025 年 1 月),纳入 23 项研究(含 78,733 例患者,140,307 人年随访),包括观察性队列和随机对照试验(RCTs)亚组分析。主要结局为复发性缺血性卒中,次要结局包括任何复发性卒中(缺血性或颅内出血 [ICH])和 ICH 风险。采用随机效应模型合并发生率,并用 QUIPS 工具评估研究质量。
关键结果
总体复发风险:
复发性缺血性卒中年发生率为 3.75%(95% CI 3.17%-4.33%),其中非干预性观察性队列(4.20%/ 年)显著高于 RCTs 队列(2.26%/ 年,P<.001)。任何复发性卒中风险为 4.88%/ 年,ICH 风险为 0.58%/ 年。
抗凝失败患者的高风险:
在接受 OAC 治疗期间仍发生卒中的患者中,缺血性卒中年风险达 7.20%(95% CI 5.05%-9.34%),任何卒中风险 8.96%/ 年,ICH 风险 1.40%/ 年。
5 年累积风险:
总体 AF 患者 5 年缺血性卒中累积风险为 17.4%,任何卒中为 22.1%;抗凝失败患者则分别高达 31.2% 和 37.5%。
影响因素与异质性:
年龄增长和抗凝期间卒中与复发风险增加相关,而 OAC 使用率、CHA?DS?-VASc 评分等无显著关联。研究间异质性较高(I2=97%),可能与人群风险因素、研究设计差异有关。
讨论与启示
尽管 OAC 广泛应用,AF 相关卒中后残留复发风险仍显著,尤其在真实世界中风险更高。抗凝失败患者构成极高危人群,提示需优化风险分层和开发新疗法。目前 CHA?DS?-VASc 评分在二级预防中效能不足,生物标志物(如心房心肌病标志物、炎症因子 IL-18)和左心耳封堵术(pLAAO)等介入手段可能成为新方向。多项 RCT(如 ELAPSE、LAAOS-IV)正在评估联合干预的效果,有望为临床提供新策略。
结论
AF 相关卒中后,即使接受现代预防治疗,残留复发风险仍居高不下,亟需深入探索复发机制、优化风险预测,并开展针对高危人群的新型二级预防随机试验。