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癌症患者常存在认知与精神问题，但神经内分泌肿瘤（NET）相关研究较少。本研究针对 5 - 羟色胺（5-HT）生成型转移性回肠 NET 患者，评估其认知与精神功能，分析 5-HT、色氨酸（TRP）等水平的关联，发现相关问题患病率低且与外周 5-HT 无直接关联，为 NET 研究提供新视角。
在癌症领域，认知与精神健康如同隐藏的 “第二战场”，悄悄侵蚀患者的生活质量。约 30% 的非中枢神经系统癌症患者存在认知障碍，近半数受抑郁、焦虑等心理困扰。然而，对于神经内分泌肿瘤（NET）—— 这类起源于激素分泌组织的罕见癌症，其认知与精神功能的研究长期处于 “暗角”。尤其是占 NET 患者 19%-35% 的 5 - 羟色胺（5-HT）生成型患者，肿瘤过度分泌的 5-HT 会引发类癌综合征（皮肤潮红、腹泻等），更被推测可能通过耗竭色氨酸（TRP）前体，导致脑内 5-HT 合成不足，进而诱发认知与精神症状。但这一假设始终缺乏大样本实证支持，临床对 NET 患者的神经精神评估也缺乏系统性。
为驱散这片 “研究迷雾”，荷兰癌症研究所（Netherlands Cancer Institute）的 Maryse J. Luijendijk 团队展开深入探索。他们聚焦 5-HT 生成型转移性回肠 NET 患者，试图解开两大谜题：这类患者的认知与精神功能异常的真实患病率究竟如何？外周 5-HT 过度分泌与 TRP 水平是否为幕后推手？这项研究成果发表在《Translational Psychiatry》，为 NET 的综合管理打开了新窗口。
研究团队采用多维度技术组合：首先通过标准化神经心理测试（涵盖记忆、注意力、执行功能等 7 项测试）和《精神疾病诊断与统计手册第五版》结构性临床访谈（SCID-5-CV），精准捕捉患者的认知与精神病理；同时采集血液和 24 小时尿液样本，测定 5-HT、TRP 及其代谢物 5 - 羟吲哚乙酸（5-HIAA）的浓度；运用多元规范比较（MNC）评估认知障碍患病率，并通过线性回归分析，校正年龄、性别、教育程度等混杂因素，探索生化指标与神经精神症状的关联。研究纳入 81 例患者，平均病程 36 个月，75% 接受生长抑素类似物治疗，样本具有临床代表性。
认知功能：轻度异常但与 5-HT 无关
神经心理评估显示，11.1% 的患者存在整体认知障碍（MNC 判定），具体表现为信息处理速度减慢、词汇流畅性下降和语义相关信息即时回忆受损，但注意力中的聚焦与分配能力反而优于正常人群。值得注意的是，无论是血清 5-HT、TRP 还是 5-HIAA 水平，均无法预测认知功能指标（Hotelling’s T2 统计量），各认知亚域（记忆、注意力、执行功能）亦未见与生化指标的显著关联。这表明，NET 患者的认知异常可能由肿瘤微环境以外的因素驱动，如治疗副作用或神经退行性机制。
精神功能：抑郁焦虑与 TRP 呈意外正相关
精神评估揭示，20% 的患者存在精神障碍，以适应障碍（12.5%）为主，重度抑郁症仅占 3.8%。但自陈量表显示，40.7% 有轻度抑郁症状，14.8% 为中重度。令人意外的是，血清 TRP 水平与抑郁症状总分（IDS）、焦虑亚量表及焦虑认知亚量表（BAI）呈显著正相关，即 TRP 越高，抑郁与焦虑的认知症状越严重；而 5-HT 水平仅与抑郁的焦虑亚量表呈负相关。这与 “TRP 耗竭导致脑内 5-HT 不足引发抑郁” 的传统假设相悖，暗示外周 TRP 代谢通路可能存在复杂机制，如炎症驱动的犬尿氨酸通路激活，或血脑屏障转运异常。
代谢机制：推翻传统假设的启示
研究明确否定了 “肿瘤源性 5-HT 过度分泌→TRP 耗竭→神经精神症状” 的因果链。外周 5-HT、TRP、5-HIAA 均无法解释认知或抑郁焦虑的核心症状。相反，TRP 的反常关联提示需重新审视 NET 患者的代谢网络 —— 或许肿瘤微环境中的其他肽类激素（如生长抑素）或炎症因子，才是影响神经精神功能的关键角色。此外，生长抑素类似物的使用可能通过调节神经递质间接影响症状，但本研究未深入探讨这一方向。
这项研究犹如一盏明灯，照亮了 NET 神经精神领域的研究盲区：其一，证实 5-HT 生成型 NET 患者的认知与精神障碍并非普遍现象，患病率低于其他癌症类型；其二，颠覆了 “TRP 耗竭致病” 的传统理论，提示需从神经 - 内分泌 - 免疫交互作用中寻找新靶点；其三，强调标准化神经心理评估在 NET 临床中的必要性，避免过度归因于肿瘤代谢异常。未来研究可深入探索犬尿氨酸 / TRP 比值、脑脊液神经递质水平，以及治疗药物对神经精神功能的动态影响，为 NET 患者的个体化综合管理提供更精准的科学依据。
