肌层浸润性膀胱癌新辅助化疗联合免疫检查点阻断的真实世界疗效比较研究

本研究针对肌层浸润性膀胱癌(MIBC)传统新辅助化疗(NAC)疗效有限的问题，探索了化疗联合免疫检查点阻断(NAC.NICB)的临床价值。通过100例真实世界数据分析发现，NAC.NICB组病理完全缓解率(pCR)达48.3%，显著高于NAC组(25.4%)，且病理降期率(75.9% vs 47.9%)和疾病控制率(DCR)(96.6% vs 77.5%)均显著提升。研究证实血红蛋白(Hb)和血小板水平可作为疗效预测指标，为MIBC个体化治疗提供了新依据。

　　

膀胱癌是全球男性第六大常见恶性肿瘤，其中肌层浸润性膀胱癌(MIBC)因高转移率和死亡率尤为棘手。尽管含铂新辅助化疗(NAC)已成为标准治疗，但病理完全缓解率(pCR)仅25%左右，40%患者术后3年内复发或死亡。近年来，免疫检查点阻断(ICB)在晚期尿路上皮癌展现显著疗效，但将其与NAC联用(NAC.NICB)的真实世界效果尚不明确。

北京大学第一医院肿瘤内科丁新甲等团队在《Scientific Reports》发表研究，首次在真实世界中对NAC与NAC.NICB进行头对头比较。研究回顾性纳入2022-2024年间100例MIBC患者，其中71例接受GC方案(吉西他滨+顺铂)化疗，29例在化疗基础上联合PD-1抑制剂(包括替雷利珠单抗、帕博利珠单抗等)。通过术后病理评估、血液标志物检测及倾向评分匹配(PSM)等方法，系统比较了两组疗效差异。

患者基线特征显示，NAC.NICB组淋巴结阳性比例更高(58.6% vs 18.3%)，且变异组织学尿路上皮癌(VH-UC)占比达58.6%，但两组其他特征均衡。

疗效分析揭示显著差异：NAC.NICB组pCR率达48.3%(14/29)，是NAC组(25.4%)的1.9倍(p=0.034)；病理降期率(75.9% vs 47.9%, p=0.014)和DCR(96.6% vs 77.5%, p=0.020)同样显著提升。值得注意的是，在III期患者中，NAC.NICB的pCR优势更显著(57.9% vs 20.7%, p=0.009)。

预测标志物分析发现，NAC.NICB组中达到pCR的患者具有更高血红蛋白水平(132.5 vs 115.0 g/L, p=0.018)和更低血小板计数(187.0 vs 243.0×10⁹/L, p=0.026)，提示这些易获取的血液指标可能预测疗效。

讨论部分指出，肿瘤免疫微环境(TIME)中缺氧诱导因子(HIFs)和炎症因子的动态平衡可能是NAC.NICB增效的关键——缺氧既招募免疫抑制细胞(Tregs/MDSCs)，又上调PD-L1表达，形成"治疗脆弱性"窗口。研究创新性地验证了临床试验结果在真实世界(尤其晚期患者)的普适性，且不同ICB药物均显示疗效，为个体化选择提供依据。

该研究存在样本量较小(仅29例NAC.NICB)、缺乏长期随访等局限，但首次证实：1) NAC.NICB可显著提升MIBC病理缓解率，尤其对晚期患者；2) 血红蛋白和血小板或成廉价疗效预测标志物；3) 不同ICB药物在真实世界均具可行性。这些发现为MIBC治疗策略优化提供了重要循证依据。