蛋白质组学揭示关键蛋白调控滤泡性甲状腺癌进展的分子机制

这篇研究通过大规模多中心蛋白质组学分析（PRM-MS）结合1085例临床样本，鉴定了30个滤泡性甲状腺癌（FTC）与腺瘤（FTA）差异表达蛋白，并验证了MVP、IGF2R、HDAC1和H1-5通过表观遗传调控和信号通路（如PI3K/AKT）驱动FTC进展的机制，为精准诊断和靶向治疗提供了新策略。

　　

蛋白质组学揭示滤泡性甲状腺癌进展的关键蛋白调控网络

引言
滤泡性甲状腺癌（FTC）作为第二常见的甲状腺癌类型，其诊断和治疗面临重大挑战。由于与良性滤泡性腺瘤（FTA）的病理相似性，临床亟需特异性生物标志物。本研究通过整合多中心临床样本和前沿蛋白质组学技术，系统解析了FTC的分子特征，并聚焦关键蛋白的调控机制。

方法
研究团队收集了来自18个医疗中心的1085例福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）样本，采用平行反应监测质谱（PRM-MS）技术对94个候选蛋白进行定量分析。通过机器学习模型（RFE-SHAP、Boruta-SHAP）筛选出30个核心差异蛋白，并利用细胞实验（如免疫共沉淀、基因干扰）验证MVP、IGF2R、HDAC1和H1-5的功能。

结果

1. 蛋白矩阵与通路分析：热图显示FTC中细胞迁移相关蛋白（如MVP）和染色质调控蛋白（如HDAC1）显著上调，而代谢和免疫相关蛋白下调，提示肿瘤微环境重编程。
2. 关键蛋白互作网络：
   • MVP作为核质转运蛋白，与膜受体IGF2R结合，激活下游信号。
   • HDAC1与组蛋白H1.5（H1-5）共定位，调控染色质结构。
   • 功能实验证实，过表达任一蛋白可促进FTC-133细胞增殖（P<0.05），而基因敲低则抑制恶性表型。
3. 临床验证：免疫组化（IHC）显示MVP、IGF2R等在FTC组织中高表达，与质谱数据一致。

讨论
研究首次揭示了MVP通过PI3K/AKT/mTOR通路参与FTC进展的潜在机制，而HDAC1的表观遗传调控为靶向治疗提供了新思路。尽管样本异质性和动物模型缺失是当前局限，但大规模蛋白质组数据为未来开发无创诊断标志物（如血液MVP检测）奠定了基础。

结论
该研究不仅建立了FTC-FTA鉴别诊断的30蛋白模型（AUC=0.86），还阐明了MVP/IGF2R/HDAC1/H1-5轴在癌变中的核心作用，为精准医学时代下的甲状腺癌治疗策略提供了理论依据。