《PNAS》为什么女性比男性更疼?新研究指出有潜力的止痛靶点

【字体: 时间:2025年05月23日 来源:PNAS

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  亚利桑那大学健康科学研究人员发现了一种通过抑制术前压力产生的垂体催乳素来减少女性术后疼痛的潜在方法。

  

亚利桑那大学健康科学学院的研究人员发现了一种潜在的方法,可以通过抑制术前压力产生的垂体泌乳素来减轻女性术后疼痛。这篇论文发表在《PNAS》杂志上可以减少术后疼痛,减少女性手术后对阿片类镇痛药的需求。

催乳素天然存在于女性体内,其含量高于男性,是一种以帮助乳腺发育和刺激产奶而闻名的神经激素。由美国大学健康科学综合中心疼痛与成瘾研究主任Frank Porreca博士领导的最新研究发现,它还刺激女性痛觉感受器,即负责向大脑传递疼痛信号的神经细胞。压力会增加女性体内泌乳素的循环水平,导致术前和术后的剧烈疼痛。

图森大学医学院Cosden疼痛和成瘾研究教授Frank Porreca说:“博士许多临床医生会告诉你,他们可以根据患者在预定手术前表现出的焦虑和压力水平,预测哪些患者术后疼痛结果最差。研究表明,女性表现出更大的压力反应。我们的研究揭示了心理压力和通过催乳素激活痛觉感受器之间的联系,这意味着我们可以采用一些方法来提前干预,以改善女性术后疼痛的结果。"

催乳素由垂体产生并释放到血液中。当下丘脑释放多巴胺(一种天然催乳素抑制剂)时,这种分泌通常会减慢。压力会破坏这种自然平衡,导致催乳素水平升高。
 
在这项研究中,Porreca的研究团队使用小鼠模型来测试以下假设:高水平的催乳素增强并延长术后疼痛程度;压力可以作为催乳素机制的启动刺激,导致术后疼痛加剧;术前干预以降低泌乳素水平可以改善术后疼痛结果。在每一种情况下,他们都是对的。
 
Porreca说:“我们的发现集中在催乳素的后果来自预期手术的心理压力这一事实上。现在我们知道了压力是如何影响伤害感受器的兴奋性的,伤害感受器将向中枢产生疼痛输入神经系统。”
 
Porreca和团队使用三种不同的方法成功降低了雌性小鼠的催乳素水平并减轻了术后疼痛:基因治疗;卡麦角林药物,一种作用于多巴胺受体以抑制催乳素释放的药物;PL 200019是该团队发现的一种新型单克隆抗体,经优化可抑制催乳素。
 
Porreca说:“在所有情况下,我们的概念是,如果你有一个预期的手术和相关的心理压力,我们可以先发制人地使用一些方法来改善女性术后疼痛的结果。”
 
卡麦角林是美国食品和药物管理局批准的一种药物,Porreca希望尽快进行临床试验,以测试其作为术后疼痛先发制人治疗的适用性。
 
PL 200019仍在研发中,但研究表明,单克隆抗体很可能最终成功转移到临床。无论哪种疗法都有助于降低急性疼痛转化为慢性疼痛减少女性术后阿片类药物的使用。
 
“阿片类药物仍然是治疗创伤引起的疼痛、手术引起的疼痛和癌症疼痛的最重要药物,”Porreca说。“如果我们能减少术后对阿片类药物的需求,这对患者是有益的。它缩短了患者在医院的住院时间,使他们更快地站起来,运动和恢复更快。当然,这也降低了上瘾、呼吸抑制、便秘和所有我们不喜欢的东西的风险类鸦片。"
 
这项研究建立在Porreca在《Brain》杂志上发表的一些先前研究的基础上,包括一篇论文,该论文表明,偏头痛模型中应激诱导的下丘脑激活可以影响催乳素的产生,并导致痛觉感受器激活增加;一项研究首次发现,女性的痛觉感受器具有性二型性,并选择性地被催乳素和男性的荷尔蒙增敏。
  

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