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【编辑推荐】本综述聚焦帕金森病非药物治疗，通过 Meta 分析 16 项随机对照试验（344 例患者）发现，经颅直流电刺激（tDCS）联合运动训练较单纯运动训练可显著改善患者急性运动功能（尤其步长、步态速度），但效果未长期维持，且女性患者及病程较短者获益更明显，为临床优化干预方案提供参考。
背景
帕金森病（PD）以运动症状为核心表现，多巴胺替代疗法是主要治疗手段，但其对姿势不稳和步态障碍效果有限，且长期使用左旋多巴易引发运动波动和异动症。传统深部脑刺激（DBS）虽能有效控制症状，但具有侵入性，存在手术并发症风险，且不适用于早期患者。重复经颅磁刺激（rTMS）等非侵入性神经调控技术虽有一定疗效，但设备昂贵、操作复杂，限制了临床应用。
经颅直流电刺激（tDCS）作为另一种非侵入性神经调控技术，通过头皮电极施加低强度电流改变神经元静息膜电位，具有操作简便、安全性高的特点。尽管多项临床试验显示其对 PD 患者运动功能有改善作用，但也有阴性结果报道，提示单纯 tDCS 可能不足以达到最佳疗效。运动训练是 PD 的潜在非药物治疗方法，旨在通过结构化、重复性训练改善运动技能（如运动协调、步态、平衡等）。近年研究表明，tDCS 可能增强运动训练效果，但既往研究结果不一致，可能与样本量小、研究设计异质性（尤其是 tDCS 方案差异）有关。此外，该联合干预的效果是否具有持续性、对 PD 特定运动症状的响应情况尚不明确，亟需对现有证据进行综合分析。
方法
本研究遵循系统综述和 Meta 分析优先报告条目（PRISMA）指南，研究方案已在 PROSPERO 数据库预注册（CRD42023493918）。通过 PubMed、Web of Science、Cochrane Library 和 ClinicalTrials 四个数据库，检索 2023 年 12 月 5 日至 2024 年 1 月 20 日期间的文献，关键词包括 “exercise” 等。由两名独立研究者筛选随机对照试验（RCT），纳入标准为应用主动 tDCS 联合运动训练对比假 tDCS 联合运动训练、以运动功能为结局指标的 PD 患者研究。共纳入 16 项 RCT（344 例 PD 患者），进行随机效应 Meta 分析，计算主动 tDCS 联合运动训练与假 tDCS 联合运动训练对运动功能影响的标准化均数差，共涉及 75 项运动功能比较。
结果
Meta 分析显示，与假 tDCS 联合运动训练相比，主动 tDCS 联合运动训练对整体运动功能具有积极急性效应，尤其显著改善步长和步态速度。调节变量分析表明，无论治疗次数和 tDCS 靶向脑区如何，这些急性效应均持续存在。Meta 回归分析显示，女性参与者比例较高和 PD 病程较短与更强的急性效应相关。然而，未观察到主动 tDCS 联合运动训练对整体运动功能的积极保留效应。
讨论
本 Meta 分析探讨了 tDCS 联合运动训练方案对 PD 患者运动症状的急性和保留效应。结果表明，联合干预在干预后立即显著改善运动功能，尤其是步态相关参数，但在保留阶段效应未持续，提示该联合方法的益处具有暂时性。性别差异可能对联合干预的急性效应产生影响，女性患者可能表现出更大的反应，这可能与性别相关的神经可塑性差异或多巴胺能系统敏感性不同有关，但具体机制尚需进一步研究。
结论
本 Meta 分析表明，与假 tDCS 联合运动训练相比，主动 tDCS 联合运动训练可短暂改善 PD 患者运动功能，尤其是步态相关参数，但效果未随时间持续，突显了其益处的暂时性。此外，性别差异可能在联合运动训练和 tDCS 干预的急性效应中起作用，女性患者可能获益更大。本研究结果为 tDCS 联合运动训练在 PD 治疗中的应用提供了证据支持，但需注意其效果的短期性，未来研究应进一步探索增强效应持续性的策略，并深入研究性别差异的潜在机制。
