血管紧张素II受体阻滞剂(ARBs)可降低肩袖修复术后粘连性关节囊炎风险：一项基于大数据的回顾性队列研究

本研究通过分析PearlDiver数据库中18.3万例肩袖修复术(RCR)患者数据，首次证实血管紧张素II受体阻滞剂(ARBs)可使术后6个月内粘连性关节囊炎(AC)发生风险降低13%(OR=0.87,p=0.04)，为抗纤维化药物在骨科围手术期的应用提供了循证依据。研究同时揭示糖尿病是AC的独立危险因素(OR=1.22)，而年龄增长、男性、肥胖及吸烟具有保护作用，这些发现对术后并发症防控具有重要临床指导价值。

　　

在肩关节外科领域，肩袖修复术(RCR)量近20年激增6倍，但术后4-15%患者会并发粘连性关节囊炎(AC)——这种以关节囊纤维化粘连为特征的并发症，不仅导致顽固性肩关节僵硬，约8.5%患者还需接受麻醉下手法松解(MUA)，5.2%需关节镜下粘连松解术(LOA)，显著增加医疗负担。尽管已知糖尿病、长期制动等因素与AC相关，但如何通过药物干预阻断纤维化进程仍是未解难题。

为探索解决方案，研究人员利用PearlDiver数据库的Mariner数据集(2010-2022)，纳入183,563例40-65岁接受单侧RCR且完成12个月随访的患者。通过国际疾病分类(ICD)和手术操作(CPT)代码识别AC病例，并采用国家药品编码(NDC)追踪四种抗纤维化药物(ARBs、ACEIs、COX-2抑制剂、他汀类)的用药情况。研究运用多因素逻辑回归分析评估药物对AC发病率及后续干预手术的影响，同时控制年龄、性别、Charlson合并症指数(CCI)等混杂因素。

主要发现：

1. 总体发病率：4.62%(8,485/183,563)患者在术后6个月内发生AC，其中女性(64.7% vs 47.2%)和糖尿病患者(OR=1.22)风险显著增高，而男性、高龄、肥胖及吸烟者风险降低。
2. 药物保护效应：仅ARBs组表现出AC风险显著降低(OR=0.87,95%CI 0.76-0.99)，其他药物无统计学差异。值得注意的是，ARBs的保护作用独立于其降压效果，因ACEIs(同为RAS系统抑制剂)未显示类似效益。
3. 干预手术分析：确诊AC后，717例(8.5%)接受MUA，438例(5.2%)接受LOA。但药物使用(包括ARBs)均未降低手术干预几率，提示ARBs可能主要通过预防纤维化启动而非逆转已形成的粘连发挥作用。

机制探讨：
研究团队推测ARBs的抗纤维化效应可能通过阻断血管紧张素II 1型受体(AT₁R)实现——该受体激活会促进转化生长因子-β(TGF-β)信号通路，刺激成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，最终导致胶原过度沉积。这一假说得到膝关节置换文献支持，但区别于Bi等学者在普通肩关节镜手术中的阴性发现，本研究聚焦RCR特异性炎症环境，可能更敏感捕捉到ARBs的靶向作用。

临床意义：
该研究首次在大样本中验证ARBs对RCR术后AC的预防价值，为高危患者(如糖尿病患者)的围手术期管理提供新思路。但需注意，研究未证实ARBs对已形成AC的治疗效果，且数据库局限无法评估用药剂量、持续时间等因素的影响。未来需前瞻性研究验证这一发现，并探索ARBs与其他抗纤维化药物的协同效应。

创新点与局限：
研究创新性体现在三点：(1)首次专门评估抗纤维化药物在RCR中的应用；(2)采用严格侧别匹配减少混杂；(3)同时分析药物对诊断率和干预率的不同影响。但回顾性设计、编码准确性依赖、缺乏功能评估等局限仍需后续研究完善。

这项发表在《Arthroscopy, Sports Medicine, and Rehabilitation》的研究，为骨科与心血管药物的跨界应用开辟新视角，尤其对合并高血压的肩袖损伤患者具有直接临床指导价值。未来研究可进一步明确ARBs的最佳用药时机和疗程，并探索局部给药等精准干预策略。