综述：解码胃肿瘤内微生物群在胃癌中的作用

（编辑推荐）本综述系统阐述了胃肿瘤内微生物群（Intratumoral Microbiota）的起源、异质性及检测技术进展，揭示其通过遗传表观调控、信号通路（如TME）、代谢重编程和免疫调节双向影响胃癌发生发展，为靶向微生物群的个体化治疗（如克服化疗耐药）提供新视角。

　　

Abstract
胃肿瘤内微生物群（Intratumoral Microbiota）在胃癌中的作用日益受到重视。最新研究表明，这些微生物可能通过黏膜屏障破坏或从正常邻近组织（NATs）迁移进入肿瘤微环境（TME），并表现出显著的空间和功能异质性。尽管检测技术面临挑战，但深度测序（如NGS）和空间组学的应用揭示了微生物多样性及其功能机制。这些微生物通过遗传/表观遗传改变、信号通路调控（如NF-κB）、代谢重编程（如短链脂肪酸代谢）以及慢性炎症和免疫反应（如PD-1/PD-L1轴）双向调控胃癌进展。靶向微生物群的干预策略或可改善化疗耐药并优化免疫治疗。

Introduction
胃癌作为全球癌症相关死亡的主因之一，其发生涉及遗传变异、环境因素与TME的复杂互作。不同于黏膜表面共生菌群，肿瘤内微生物直接与肿瘤细胞和免疫细胞相互作用，通过α多样性（物种丰富度）降低和β多样性（样本间差异）变化反映TME中的微生物重塑。

Origins of intratumoral microbiota in gastric cancer
胃肿瘤内微生物可能来源于：

1. 胃肠道黏膜屏障破坏导致的微生物渗透；
2. NATs中微生物的主动迁移；
3. TME的酸性缺氧环境对微生物的选择性富集。例如，幽门螺杆菌（H. pylori）可能通过CagA蛋白激活致癌通路。

Detecting intratumoral microbiota
低生物量样本检测需依赖高灵敏度技术：

• 显微成像（如荧光原位杂交FISH）定位微生物空间分布；
• 宏基因组测序解析物种组成；
• 单细胞RNA测序揭示微生物-宿主互作。

The mechanistic insights
微生物群通过多机制影响胃癌：

1. 遗传表观调控：微生物DNA整合诱发基因组不稳定；
2. 代谢干预：如微生物衍生的亚硝酸盐促进DNA烷基化；
3. 免疫逃逸：上调CTLA-4等检查点分子。

Exploiting for cancer treatment
靶向策略包括：

• 抗生素清除促癌菌群（如¹³C-尿素呼气试验指导根除治疗）；
• 益生菌调节TME免疫状态；
• 微生物标记物预测PD-1抑制剂疗效。

Conclusion
胃肿瘤内微生物群研究为胃癌诊疗提供了全新维度，未来需结合多组学技术解析其动态互作网络，推动微生物靶向治疗的临床转化。