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本综述聚焦 ABO 血型抗原（A、B、H 抗原）合成研究，介绍化学、酶法及化学酶法合成进展，重点探讨天然 ABH 抗原的酶法组装新成果，分析其在输血、疾病（如幽门螺杆菌感染等）中的作用及合成挑战与应用前景。
摘要
ABO 血型抗原（A、B、H 抗原）是细胞表面糖表位，在生理过程和输血中具重要作用，其结构多样性与病原体感染易感性相关。合成方法包括化学、酶法及化学酶法，其中酶法借助温和条件避免繁琐保护基操作，主要依赖 Leloir 糖基转移酶、糖苷酶等。本文综述近年 ABH 抗原合成进展，侧重天然抗原的酶法组装新发展。
引言
ABO 血型系统由 Karl Landsteiner 于 1901 年发现，是研究最广泛的血型系统。1980 年代后，Clausen 等扩展了对 H 型 3、Gal-A 和 A 型 3 结构的认知。ABO 血型抗原决定簇为 A、B、H 三种聚糖结构，通过糖基转移酶（GTs）作用生成，附着于糖蛋白和糖脂，广泛分布于人体组织和分泌液中。
ABH 抗原结构差异源于末端糖表位：A 抗原为 GalNAc-α1,3-(Fuc-α1,2)-Gal，B 抗原为 Gal-α1,3-(Fuc-α1,2)-Gal，H 抗原为 Fuc-α1,2-Gal。A、B 抗原分别由 GTA 和 GTB 转移 GalNAc 和 Gal 至 H 抗原生成。根据载体前体结构，天然 ABH 抗原分为 I 型（Gal-β1,3-GlcNAcβ）、II 型（Gal-β1,4-GlcNAcβ）等多种亚型。
ABO 血型相关研究涵盖输血、器官移植、肿瘤发生等领域。病原体如幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）、空肠弯曲菌（Campylobacter jejuni）等可模拟血型抗原，且 ABH 抗原与霍乱、心血管疾病、癌症等密切相关。随着对其生物学作用的认识加深，高效合成 ABH 抗原成为研究重点。化学酶法结合化学合成灵活性与酶催化的区域 / 立体选择性，在温和条件下实现聚糖合成，避免繁琐保护基操作。
化学合成 ABO 抗原
寡糖化学合成面临正交保护基选择与操作挑战，每步糖基化和脱保护均需纯化，过程繁琐耗时（Lepenies 等，2010；Muthana 等，2009）。
酶法与化学酶法合成 ABO 抗原
化学合成中聚糖部分的区域 / 立体选择性是难题，需多步保护 / 脱保护和糖基化操作。酶法合成通过酶催化的高效选择性解决这一问题，具有反应条件温和、无需复杂保护基等优势，主要依赖 Leloir 糖基转移酶，辅以糖苷酶和糖磷酸化酶。化学酶法结合两者优势，为 ABH 抗原合成提供了更高效路径。
结论与展望
近几十年 ABO 抗原合成方法取得显著进展，推动了糖生物学基础研究与生物技术应用。合成的 ABH 抗原可作为配体研究与细菌毒素结合亲和力（Karki 等，2016），或用于磁珠法捕获病毒株（Dhawane 等，2016）。未来需进一步优化合成方法，拓展其在疾病诊断、疫苗开发等领域的应用。
利益冲突声明
作者声明无已知可能影响研究的财务利益或个人关系。
致谢
感谢山东省自然科学基金（ZR2023QB265）资助。
