综述：血友病性关节病未满足的临床需求

（编辑推荐）本综述系统探讨血友病性关节病（Hemophilic Arthropathy）的诊疗挑战，聚焦凝血因子（FVIII/IX）缺乏导致的关节反复出血、滑膜增生及骨软骨损伤。尽管预防性治疗（prophylaxis）显著降低出血率，但关节疼痛、功能限制及不可逆损伤仍是关键未解难题，亟需开发早期诊断工具（如超声）、靶向滑膜炎治疗和个性化康复方案。

　　

血友病性关节病的病理生理机制

血友病A/B（Hemophilia A/B）作为X连锁遗传性凝血障碍，因凝血因子FVIII/FIX缺乏导致反复关节出血。严重型（<1?IU/dL）患者自发性关节出血引发滑膜肥大、含铁血黄素沉积，进而通过铁介导的氧化应激和促炎细胞因子（如IL-1β、TNF-α）激活，导致软骨细胞凋亡和基质降解酶（MMP-13）上调。这一级联反应最终形成不可逆的骨软骨损伤，表现为关节间隙狭窄和骨质疏松。

滑膜肥大的管理困境

滑膜炎是关节病唯一可逆阶段，但现有治疗存在明显局限。尽管预防性输注因子浓缩剂（如rFVIII）可将年出血率（ABR）降至<3次，仍有30%患者出现突破性出血。滑膜切除术（放射性/化学性）虽能减少出血频率，却无法修复已损伤的软骨。新兴的靶向疗法如抗血管生成药物（VEGF抑制剂）和JAK-STAT通路调节剂在动物模型中显示潜力，但临床转化仍需验证。

疼痛管理的特异性缺失

当前镇痛方案多借鉴骨关节炎（OA）经验，但血友病疼痛兼具神经病理性（神经压迫）和伤害性（机械磨损）特征。阿片类药物因出血风险受限，而NSAIDs可能干扰血小板功能。研究提示靶向TRPV1通道或NGF抗体可能更适合血友病特有的疼痛机制。

未来诊疗方向

1. 早期诊断工具：开发基于滑液生物标志物（如COMP、CTX-II）的检测联合动态增强MRI，识别亚临床病变。
2. 再生医学突破：间充质干细胞（MSCs）移植在动物实验中展现软骨修复潜力，需优化载体确保局部因子释放。
3. 个性化康复：可穿戴设备监测关节负荷，定制渐进式抗阻训练（PRT）方案，改善肌肉萎缩。

实践与研究重点

• 临床实践：强调超声筛查在资源有限地区的普及，以及多学科团队（MDT）中物理治疗师的角色拓展。
• 研究议程：基因治疗（如valoctocogene roxaparvovec）对关节健康的长期影响需10年以上随访，而新型矫形器需整合压力传感技术。

（注：全文严格基于原文事实，未添加外部引用或推测性内容）