受贻贝启发的羧甲基纤维素 / 果胶复合水凝胶用于烧伤创面愈合:光热增强抗菌性能研究

【字体: 时间:2025年05月22日 来源:Carbohydrate Polymers 10.7

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  烧伤创面易感染且愈合困难,传统抗生素治疗存在耐药性等问题。研究人员开发含羧甲基纤维素酰肼(CHP)、多巴胺接枝氧化果胶(OPD)的自愈合水凝胶,负载聚多巴胺包覆氧化石墨烯(PGO)和单宁酸(TA)。体外 / 体内实验显示其可抗菌、促细胞增殖,小鼠模型中显著促进愈合,为创面敷料提供新策略。

  
在创伤治疗的领域中,烧伤创面的修复一直是临床面临的棘手难题。这类由热力、电、化学或辐射等因素造成的损伤,不仅会引发剧烈疼痛,更因其开放性创口极易遭受细菌侵袭,导致炎症期延长、组织坏死加剧,甚至引发脓毒症等严重并发症。传统的治疗手段如全身抗生素疗法,虽能抑制感染,但长期使用易诱导细菌耐药性,且存在全身毒性风险;皮肤移植术则受供体来源限制,且可能引发免疫排斥反应。因此,开发一种兼具高效抗菌、止血促愈、生物相容性佳的新型创面敷料,成为迫切的医学需求。

为攻克这一难题,国内研究团队开展了相关研究,其成果发表在《Carbohydrate Polymers》。研究旨在构建一种多功能复合水凝胶,通过模拟贻贝足丝的黏附机制,结合光热抗菌与天然药物缓释特性,为烧伤创面修复提供新策略。

研究人员采用的主要关键技术方法包括:通过酯化和肼解反应合成含酰肼基团与止血聚磷酸(PolyP)基团的羧甲基纤维素(CHP);利用高碘酸钠氧化果胶(Pectin)并接枝多巴胺(DA)制备多巴胺接枝氧化果胶(OPD),通过酰腙键动态交联构建自愈合水凝胶;将聚多巴胺包覆氧化石墨烯(PGO)与单宁酸(TA)负载于水凝胶网络,赋予其光热响应抗菌与抗氧化抗炎性能;通过小鼠烧伤模型验证水凝胶的体内疗效,结合组织学分析(如 HE 染色、Masson 染色)评估炎症反应、胶原沉积及血管生成情况。

材料合成与表征


研究首先合成 CHP 与 OPD。CHP 通过羧甲基纤维素(CMC)经酯化引入酯基,再经肼解反应生成酰肼基团,傅里叶红外光谱(FT-IR)显示中间产物在 1735 cm-1处出现酯基特征峰,肼解后该峰消失,证实酰肼基团成功引入。进一步与聚磷酸亚胺(PolyP-Im)反应,CHP 的 FT-IR 光谱在 1275 cm-1处出现 PolyP 特征吸收峰,确认止血功能基团接入。OPD 则通过氧化果胶的醛基与多巴胺的氨基反应制备,其结构通过 FT-IR 与 1H NMR 表征,证实多巴胺成功接枝。

水凝胶的性能评估


所制备的水凝胶展现出优异的自愈合能力,通过动态酰腙键交联,断裂后的水凝胶在室温下可快速恢复力学性能,拉伸强度达 0.21 MPa,断裂伸长率超 800%。黏附性能测试显示,水凝胶对猪皮肤的黏附强度为 12.5 kPa,得益于多巴胺邻苯二酚基团与组织氨基的相互作用,可紧密贴合创面防止液体渗漏。光热性能方面,负载 PGO 的水凝胶在近红外(NIR,808 nm)激光照射下,5 分钟内温度从 25℃升至 65℃,展现高效光热转换能力,体外抗菌实验表明其对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌率均超 95%。此外,TA 的负载使水凝胶的 DPPH 自由基清除率达 82%,显著提升抗氧化能力,同时降低促炎细胞因子(如 IL-6、TNF-α)的表达,发挥抗炎作用。

体内烧伤修复效果


在小鼠全层皮肤烧伤模型中,PGO/TA/Gel 组的创面愈合速度显著优于对照组。术后第 14 天,该组创面闭合率达 92%,而空白对照组仅为 65%。组织学分析显示,PGO/TA/Gel 可显著减少炎症细胞浸润,促进 Ⅰ 型胶原沉积(Masson 染色显示胶原纤维排列整齐),并增加血管内皮生长因子(VEGF)表达,诱导新生血管生成(CD31 阳性血管密度较对照组提高 3 倍)。此外,光热治疗联合 TA 的抗氧化作用,使创面活性氧(ROS)水平降低 60%,减轻氧化应激损伤,加速成纤维细胞与角质形成细胞的增殖迁移。

研究结论与意义


本研究构建的 PGO/TA/Gel 复合水凝胶,通过多组分协同作用,实现了止血、黏附、光热抗菌、抗氧化抗炎的多功能整合。其核心优势在于:①模拟贻贝黏附机制的多巴胺基团确保水凝胶与创面紧密贴合,提升止血效率;②PGO 的光热效应实现无抗生素抗菌,规避耐药性风险;③TA 作为天然多酚,通过清除 ROS 与抑制炎症,优化创面微环境,促进组织再生。小鼠模型验证表明,该水凝胶可显著缩短烧伤愈合周期,改善愈合质量,为临床烧伤治疗提供了一种安全、高效的新型敷料选择。未来若能进一步优化规模化制备工艺与生物相容性评价,有望推动其向临床转化,造福广大烧伤患者。

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