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为明确化疗联合抗 PD-(L) 1 在晚期 PD-L1 阴性肺鳞癌（sqNSCLC）中的疗效，研究人员对 11 项 Ⅲ 期 RCT 开展系统综述与 Meta 分析。纳入 1548 例患者，发现联合治疗显著提高 ORR、PFS 和 OS。本研究支持该联合方案作为一线治疗，具重要临床参考价值。
论文解读
肺癌是全球发病率和死亡率极高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占 80%-90%，肺鳞癌（sqNSCLC）作为其重要亚型，约占 25%-30%，且预后较差。对于晚期 sqNSCLC 患者，治疗选择有限，仅有不足 10% 存在可靶向的基因组改变。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）联合化疗在晚期 sqNSCLC 的治疗中展现出一定潜力，但在 PD-L1 阴性亚组患者中，化疗联合抗 PD-(L) 1 治疗的真实获益一直存在争议，不同研究结果不一致，如仅 CameL-Sq 研究显示该亚组有改善信号，而其他研究结论模糊，因此亟需更充分的证据明确该治疗方案在该特定人群中的有效性。为解决这一关键临床问题，来自相关研究机构的研究人员开展了一项系统综述和 Meta 分析，该研究成果发表在《Clinical Lung Cancer》。
研究人员遵循 Cochrane 协作网和系统评价与 Meta 分析优先报告项目（PRISMA）指南，对晚期 PD-L1 阴性 sqNSCLC 患者中化疗联合抗 PD-(L) 1 与含或不含安慰剂的化疗进行比较的随机临床试验（RCT）展开研究。研究通过系统检索，最终纳入 11 项 Ⅲ 期 RCT，共 1548 例患者，其中 810 例（52%）接受化疗联合抗 PD-(L) 1 治疗（干预组），738 例（48%）接受含或不含安慰剂的化疗（对照组），所有纳入研究均采用铂类双药化疗方案。
结果
- 总缓解率（ORR）：通过对多项研究数据的合并分析得出，化疗联合抗 PD-(L) 1 治疗组的 ORR 显著高于对照组，风险比（RR）为 1.36（95% CI：1.16-1.60，P=0.0001），表明联合治疗能显著提高患者肿瘤对治疗的应答概率。
- 无进展生存期（PFS）：生存分析显示，联合治疗组的无进展生存期明显延长，风险比（HR）为 0.58（95% CI：0.48-0.69，P<0.00001），提示联合治疗可有效延缓肿瘤进展。
- 总生存期（OS）：进一步分析总生存期发现，联合治疗组同样具有显著优势，HR 为 0.81（95% CI：0.69-0.96，P=0.02），说明该治疗方案能为患者带来生存获益的提升。
结论与讨论
本研究通过对大样本量的 Ⅲ 期 RCT 进行系统综述和 Meta 分析，明确了在晚期 PD-L1 阴性 sqNSCLC 患者中，化疗联合抗 PD-(L) 1 治疗相比单纯化疗或含安慰剂的化疗，能显著提高 ORR、延长 PFS 和 OS，为该类患者的一线治疗提供了强有力的证据支持，该联合方案可作为晚期 PD-L1 阴性 sqNSCLC 患者的优选一线治疗策略。然而，研究也指出，尽管抗 PD-(L) 1 与化疗的联合方案表现出良好疗效，但抗 PD-1 和抗 CTLA-4 双免疫检查点抑制联合或不联合化疗在晚期 PD-L1 阴性 sqNSCLC 中也显示出生存获益提升，因此，目前尚不清楚双免疫检查点抑制联合或不联合化疗是否优于抗 PD-(L) 1 与化疗的联合方案，这需要未来开展前瞻性、头对头比较的研究来进一步明确，以优化该患者群体的治疗策略，为临床实践提供更精准的指导。该研究为晚期 PD-L1 阴性 sqNSCLC 的治疗决策提供了重要参考，推动了该领域治疗的发展。
