综述：抗肿瘤铂(IV)配合物的最新进展：双靶向与化学免疫治疗

（推荐语）本篇综述系统探讨了铂(IV)前药通过轴向配体修饰实现多靶点抗肿瘤（如克服多药耐药性MDR）及化学免疫协同治疗（诱导免疫原性细胞死亡ICD）的新策略，其设计的核心在于调控d2sp3八面体结构的还原动力学与生物活性配体功能化，为新一代铂基抗癌药物开发提供方向。

　　

Abstract
铂(IV)前药设计旨在克服传统铂(II)药物（如顺铂CDDP）的多药耐药性(MDR)和毒副作用。通过轴向引入生物活性配体，可构建兼具DNA损伤与非铂途径（如免疫激活）的多重抗肿瘤机制。近年来，化学免疫治疗型铂(IV)前药成为研究热点，其不仅能通过协同效应提升疗效，还可诱导免疫记忆以预防肿瘤复发。

Introduction
铂(II)药物（如CDDP）通过破坏DNA引发细胞凋亡，但长期使用易因药物外排、DNA修复增强等机制产生耐药性。铂(IV)配合物因d²sp³八面体结构的惰性，可减少脱靶毒性。轴向配体（如Cl^-、OH^-）的修饰可调控脂溶性、水解速率及还原电位，例如羧酸酯配体可延缓还原，避免前药在血液循环中过早激活。

Pt(IV) Prodrugs with Bioactive Axial Ligands
轴向配体赋予铂(IV)前药额外生物学功能：

1. 克服耐药性：如靶向线粒体DNA(mtDNA)或激活PARP1介导的parthanatos（非凋亡性死亡）；
2. 多通路协同：通过Bax/PUMA线粒体凋亡通路或PERK/CHOP内质网应激途径增强细胞杀伤；
3. 药代动力学优化：如脂溶性配体提升肿瘤细胞内蓄积。

Pt(IV) Prodrugs as Chemoimmunotherapy
化学免疫治疗型铂(IV)前药通过诱导ICD释放肿瘤抗原，激活树突细胞并启动T细胞应答。例如：

• 轴向连接免疫佐剂（如TLR激动剂）可协同增强抗PD-1疗效；
• 部分前药通过ROS/NOX4途径促进钙离子释放，激活cGAS-STING通路。

Discussion
铂(IV)前药的优势在于：

1. 轴向配体灵活设计，可整合靶向、免疫调节等功能；
2. 单分子协同机制简化药代动力学研究；
3. 相较于铂(II)药物，毒性更低且不易诱发EMT。

Conclusion
尽管部分铂(IV)前药体内疗效仅比铂(II)药物提升10–15%，但免疫调控型前药在抑制复发和转移中展现出显著潜力。未来需进一步优化还原动力学与配体靶向性，推动其临床转化。

（注：全文基于原文缩写及机制描述，未添加非文献依据的结论。）