综述：纳米疫苗：抗原选择、稳定化、佐剂化、制剂与评价

（编辑推荐）本综述系统阐述了纳米疫苗在抗原发现（如肿瘤新抗原/DAMPs）、稳定化设计（理化性质优化）、佐剂开发（cGAS-STING通路激活）、制剂技术（脂质体/LNPs）及临床评估（单细胞测序/空间转录组）等领域的突破性进展，为传染病防治和癌症免疫治疗提供了创新解决方案。

　　

Abstract
工程化纳米疫苗通过纳米级创新突破传统疫苗局限，本综述系统总结其在抗原筛选、稳定化、佐剂设计、制剂工艺及临床评估的最新进展。多组学整合与生物展示平台助力靶向肿瘤新抗原和损伤相关分子模式（DAMPs），而材料设计通过表位间距调控、多价簇集和病原体模拟结构增强抗原稳定性与免疫原性。

Introduction
疫苗在传染病防控中历史悠久，但面对HIV、流感等高变异病毒和癌症时，传统疫苗因免疫原性不足、稳定性差等问题遭遇瓶颈。纳米疫苗凭借脂质体（LNPs）等载体实现淋巴结靶向递送，其膜融合机制显著提升核酸疫苗（如COVID-19 mRNA疫苗）的细胞摄取效率，但PLGA载体载药效率低等问题仍制约临床转化。

Exploration within nanovaccines
高通量测序与质谱（MS）技术推动抗原发现革命，表位优化与个性化设计显著增强体液/细胞免疫。例如，基于B细胞受体（BCR）互补决定区（CDRs）的纳米颗粒可模拟天然病原体结构。

Stabilization of nanovaccines
稳定性取决于材料选择（如可降解聚合物）与工艺优化。尺寸/电荷调控可改善淋巴引流，而仿生载体（如外泌体）通过肿瘤微环境（TME）调节增强生物相容性。

Design principles of novel nanocarriers
PROTAR疫苗2.0技术利用宿主泛素-蛋白酶体系统实现病毒蛋白可控降解，而金纳米颗粒（AuNPs）表面修饰可激活Toll样受体（TLRs）通路。

Strategies for the formulation
病毒载体、蛋白质纳米笼与生物正交技术构成四大制备策略。脂质体-抗原复合物通过冷冻电镜实现精确表征，而聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）微球可延长抗原释放。

Evaluation of the effect
超越传统ELISA和流式细胞术，单细胞测序（SCS）揭示T细胞克隆动态，活体成像技术实时追踪疫苗在淋巴结中的分布。

Conclusion
合成生物学与纳米技术的融合将推动个性化疫苗发展，靶向神经免疫（如CGRP受体）和代谢微环境（如AhR通路）的策略有望拓展应用场景。

（注：全文严格基于原文缩编，未新增观点）